近年来，随着肿瘤免疫治疗的飞速发展，针对血液系统恶性肿瘤的治疗手段取得了显著突破。其中，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体（BsAb）治疗备受瞩目。大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。对于复发/难治性DLBCL患者而言，传统治疗手段的疗效有限，预后极差，这使得寻找创新且有效的治疗方案成为当务之急。
CAR-T与双特异性抗体：肿瘤免疫治疗新进展
CAR-T细胞疗法通过基因改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞，为DLBCL患者带来了新的治疗希望。然而，部分患者在接受CAR-T细胞治疗后仍面临疾病复发的挑战。双特异性抗体作为一种新型免疫治疗药物，其独特之处在于能够同时靶向肿瘤细胞和T细胞，从而引导T细胞对肿瘤细胞进行精准杀伤。在CAR-T细胞治疗后复发的患者中，双特异性抗体已展现出一定的疗效，但其具体作用机制，尤其是在CAR-T治疗失败后的患者体内如何发挥作用，此前尚不完全明确。
突破性研究：旁观者T细胞的意外作用
近期，国际权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表了一项突破性研究，深入探讨了CAR-T细胞产品中“旁观者”CAR-CD8+T细胞在双特异性抗体治疗中的潜在作用。这项研究通过对一例70多岁复发性DLBCL患者的治疗案例进行深入分析，为优化DLBCL的治疗策略提供了全新的思路。
该患者在经历多线化疗及CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾病复发。研究人员对其进行了详细的临床评估，发现CAR-T细胞治疗后，患者体内的CAR-T细胞主要表现为效应记忆T细胞（TEM）表型。在复发淋巴结中，不仅检测到保留CD19和CD20表达的肿瘤细胞，还发现了具有效应表型的sCD19阴性CD3+T细胞。
患者使用艾可瑞妥单抗治疗的临床过程及T细胞克隆的时间分析
艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）的临床应用与机制揭示
基于上述发现，研究团队决定采用艾可瑞妥单抗（epcoritamab），一种CD20×CD3双特异性抗体，作为该患者的后续治疗方案。治疗过程中，患者出现了3级细胞因子释放综合征（CRS），但在及时对症治疗后病情逐渐好转，并在3个月后通过PET-CT扫描确认肿瘤完全缓解，取得了令人鼓舞的疗效。
为了深入探究旁观者CAR-CD8+T细胞在双特异性抗体治疗中的作用，研究人员运用多种先进技术，对患者的CAR-T细胞产品及外周血T细胞进行了T细胞受体β（TCR-β）谱系分析。结果令人惊喜：来自CAR-T细胞产品中的旁观者CAR-CD8+T细胞克隆不仅在患者外周血和淋巴结中持续存活，更在双特异性抗体治疗后优先扩增。这些旁观者CAR-CD8+T细胞在治疗过程中表现出中央记忆（TCM）和效应记忆（TEM）T细胞的表型特征，且其TCR-β谱系在治疗过程中持续存在。这些发现强有力地表明，CAR-T细胞产品中的旁观者CAR-CD8+T细胞在双特异性抗体治疗中发挥着关键作用，它们通过扩增和增强免疫反应，显著促进了患者机体肿瘤的缓解。
对DLBCL治疗策略的深远影响
这项研究通过一个具体的复发性DLBCL患者案例，清晰地揭示了CAR-T细胞产品中的旁观者CAR-CD8+T细胞在双特异性抗体治疗中的潜在作用机制。研究者指出，旁观者CAR-CD8+T细胞在CAR-T细胞治疗后能够存活于患者体内，并在双特异性抗体治疗的刺激下优先扩增，从而发挥强大的抗肿瘤效应。这一发现不仅为解释双特异性抗体在CAR-T细胞治疗后复发患者中仍能发挥疗效提供了新的线索，也为优化DLBCL的治疗策略提供了重要的参考依据。
从临床实践的角度来看，这项研究强调了在CAR-T细胞治疗后序贯应用双特异性抗体治疗的可行性和潜在优势。通过合理安排两种治疗手段的顺序，可以充分利用CAR-T细胞产品中的旁观者T细胞资源，进一步增强免疫治疗的效果，从而为复发/难治性DLBCL患者带来更多的治疗选择和希望。对于寻求海外前沿靶向药的患者，专业的海外购药平台如MedFind.link能够提供便捷的药品代购服务，同时其AI问诊和抗癌资讯服务也能为患者提供全面的支持与指导。
