对于患有非转移性、不可切除的错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）的患者而言，一项新的治疗策略正带来曙光。根据II期PUMA试验（NCT05131919）的最新数据，使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda/可瑞达）进行新辅助治疗，成功地在患者中诱导了临床完全缓解（cCR），这标志着一种可能帮助特定患者保留器官的全新治疗途径。
PUMA研究的关键疗效数据
在2025年ESMO胃肠道癌症大会上公布的研究结果显示，在25名可评估的患者中，帕博利珠单抗治疗取得了令人瞩目的成果：
- 总体缓解率（ORR）： 达到了 84%。在20名具有可测量病灶的患者中，ORR为80%。
- 器官保留： 8名患者在治疗后选择放弃手术以保留器官。其中7名患者已完成治疗并处于临床完全缓解状态，另1名患者仍在接受治疗，并接近完全缓解。
- 病理学缓解： 在18名接受手术的患者中，有68%的患者实现了主要病理学缓解（MPR）。值得注意的是，其中一名在治疗期间出现疾病进展的患者，在接受后续放化疗和手术后也达到了MPR。
- 生存数据： 在中位23个月的随访期内，12个月的无复发生存率（RFS）高达94%。
研究者指出，内镜检查显示的接近完全缓解以及肿瘤活检阴性结果，是预测病理学缓解的有力指标。
PUMA试验的设计与背景
尽管免疫检查点抑制剂在新辅助治疗局部晚期dMMR结直肠癌中已显示出疗效，但那些肿瘤无法切除的患者群体通常被排除在临床试验之外。因此，荷兰癌症研究所的研究人员发起了这项单臂PUMA试验，旨在评估帕博利珠单抗在该患者群体中的疗效以及实现器官保留的可行性。
该试验纳入了未经治疗、局部晚期、不可切除的dMMR结直肠腺癌患者。治疗方案为每3周静脉注射200毫克帕博利珠单抗，最长持续2年，或直至肿瘤变为可切除，或患者达到临床完全缓解。
帕博利珠单抗的安全性分析
在安全性方面，帕博利珠单抗的耐受性良好。研究中，仅有2名患者（8%）出现了3级免疫相关不良反应，包括十二指肠炎和肾炎。16%的患者报告了1/2级的内分泌病变，如甲状腺功能减退和垂体炎。
总而言之，PUMA研究的结果为不可切除的dMMR结直肠癌患者提供了一个强有力的治疗新选择。帕博利珠单抗不仅显示出高效的肿瘤缩小能力，更有可能让部分患者免于接受根治性手术，从而显著改善其生活质量。如果您对帕博利珠单抗（可瑞达）的治疗方案、价格或购买渠道有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取更详细的信息。
