食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球范围内高发的一种恶性肿瘤，由于其治疗手段有限且预后不佳，5年生存率长期处于较低水平，给患者和公共卫生带来了巨大挑战。因此，探索食管鳞癌发病和进展的深层机制，寻找新的治疗靶点和策略，对于改善患者生存状况至关重要。
近日，一项由上海交通大学与南昌医学院研究团队合作发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的研究，为食管鳞癌的治疗带来了新的启示。研究发现，一种名为TTPAL的基因在食管鳞癌中存在高频率的扩增和过表达。
胆固醇合成：食管鳞癌进展的新通路
这项研究首次揭示了一条此前未知的信号通路——TTPAL/NSUN2/SREBP2。研究人员通过精密的分子机制研究发现：
- TTPAL蛋白能够与一种名为NSUN2的RNA甲基转移酶相互作用，通过阻止其被泛素化降解，从而稳定了NSUN2的水平。
- 稳定的NSUN2会催化SREBP2（胆固醇生物合成的关键转录因子）的信使核糖核酸（mRNA）发生m5C修饰。
- 经过修饰的SREBP2 mRNA稳定性增强，最终导致SREBP2蛋白表达上调，进而激活细胞内的胆固醇生物合成通路，为癌细胞的快速增殖和肿瘤的生长提供了“燃料”。
简而言之，TTPAL就像一个“总开关”，通过一系列连锁反应，最终促进了食管鳞癌细胞内的胆固醇生产，从而加速了疾病的进展。
TTPAL：预测辛伐他汀疗效的潜在生物标志物
基于上述发现，研究团队提出了一个关键问题：既然TTPAL能激活胆固醇合成，那么抑制这条通路是否能有效治疗食管鳞癌？他们将目光投向了常用的降胆固醇药物——辛伐他汀（Simvastatin）。
通过一系列体外细胞实验、小鼠移植瘤模型以及患者来源的异种移植（PDX）模型验证，研究人员得出了令人振奋的结论：
- TTPAL高表达的肿瘤对辛伐他汀更敏感：在TTPAL表达水平高的癌细胞和动物模型中，使用辛伐他汀能够显著抑制肿瘤生长。
- TTPAL低表达的肿瘤则不敏感：相反，在敲低了TTPAL的肿瘤中，辛伐他汀的治疗效果大打折扣。
这些结果有力地表明，TTPAL的表达水平有望成为一种新型的生物标志物，用于筛选那些可能从以辛伐他汀为代表的胆固醇合成抑制剂治疗中获益的食管鳞癌患者，从而实现更精准的个体化治疗。
研究结论与展望
总而言之，这项研究不仅揭示了TTPAL在食管鳞癌进展中的致癌作用和全新的分子机制，更重要的是，它将TTPAL确立为预测辛伐他汀治疗敏感性的潜在生物标志物，为食管鳞癌的治疗耐药性问题提供了新的解决方案。
虽然辛伐他汀在食管鳞癌中的应用仍需更多临床研究来验证，但寻找更有效的治疗方案是每位患者的期盼。如果您想了解更多前沿的靶向药物信息或需要专业的AI问诊服务，MedFind致力于为您提供全球最新的抗癌资讯和支持。
