胰腺癌治疗困境与免疫疗法新机遇
胰腺导管腺癌（PDAC），常被称为“癌中之王”，是预后最差的恶性肿瘤之一，其5年生存率不足10%。由于早期症状不明显，约80%的患者在确诊时已属局部晚期或发生远处转移，失去了手术机会。目前，对于不可切除的晚期胰腺癌，一线标准治疗方案多为吉西他滨联合纳米白蛋白紫杉醇（Gem-Nab）或FOLFIRINOX等化疗组合，但疗效有限，患者亟需更有效的治疗选择。
近年来，以PD-1/CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种实体瘤中取得了突破性进展。然而，胰腺癌因其独特的“冷肿瘤”微环境——即肿瘤内免疫细胞浸润少、免疫抑制性强，导致单一靶点的免疫治疗效果不佳。因此，开发能够克服这种免疫抑制环境的新型疗法至关重要。
双靶免疫新星：Cadonilimab（卡度尼利单抗）
Cadonilimab（卡度尼利单抗）是我国学者研发的全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体。它能同时靶向两个关键的免疫抑制通路，理论上比单靶点药物具有更强的抗肿瘤活性和更高的肿瘤浸润淋巴细胞亲和力。此前，Cadonilimab已在宫颈癌、胃癌等多个癌种中显示出积极的疗效和可控的安全性。此次，研究者们将目光投向了难治的胰腺癌领域。
关键研究解读：Cadonilimab联合化疗一线治疗胰腺癌
近日，发表于国际期刊《iScience》上的一项回顾性研究，为Cadonilimab在晚期胰腺癌治疗领域带来了希望。这项由浙江省肿瘤医院团队进行的研究，评估了Cadonilimab联合Gem-Nab方案一线治疗转移性胰腺癌（mPDAC）的疗效与安全性。
研究设计与方法
该研究共纳入52例晚期胰腺癌患者，分为两组：
- 联合治疗组（17例）：接受Cadonilimab联合吉西他滨和纳米白蛋白紫杉醇（Gem-Nab）治疗。
- 标准化疗组（35例）：仅接受Gem-Nab方案治疗。
研究人员采用倾向性评分匹配（PSM）方法，以平衡两组患者的基线特征，从而更准确地比较治疗效果。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
核心研究结果：疗效与安全性分析
研究结果令人鼓舞，显示出联合治疗的显著优势：
- 生存获益显著：与标准化疗组相比，接受Cadonilimab联合治疗的患者组获得了更长的无进展生存期（中位PFS达到10.3个月），差异具有统计学意义（p=0.0167）。多变量分析证实，治疗方案是影响PFS的独立预后因素。
- 安全性良好：联合治疗方案的耐受性良好。虽然有76%的患者出现了治疗相关不良事件，但大多数为轻中度。≥3级的不良事件发生率为23.5%，主要包括贫血、中性粒细胞减少等，且没有出现4级及以上的严重不良事件或治疗相关的死亡事件。整体安全性可控。
“化疗+免疫”的协同作用机制
为什么Cadonilimab联合化疗能取得如此效果？研究者认为，这得益于二者的协同作用。化疗药物（如吉西他滨）在杀伤肿瘤细胞的同时，能够破坏肿瘤的免疫抑制微环境，增加免疫细胞的浸润，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。这为Cadonilimab发挥其双靶点免疫激活作用创造了有利条件，最终实现“1+1>2”的治疗效果。
总结与展望
这项研究首次证实了Cadonilimab联合标准化疗一线治疗晚期胰腺癌的潜力，为这一极具挑战性的疾病带来了新的治疗策略。尽管该研究为回顾性设计且样本量有限，但其积极的结果为未来开展更大规模的前瞻性、随机对照临床试验奠定了坚实的基础。
对于胰腺癌患者而言，这一进展无疑是巨大的鼓舞。如果您对Cadonilimab或其他胰腺癌治疗方案有任何疑问，例如药物的价格、购买渠道或副作用管理，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
