对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，治疗耐药是一个严峻的挑战。德克萨斯大学西南医学中心的Jue Wang教授指出，随着雄激素信号抑制疗法在早期、高强度治疗中的广泛应用，一个名为“谱系可塑性”的现象正重塑着mCRPC的临床格局，并成为治疗耐药的关键因素。
雄激素抑制疗法如何改变mCRPC的“面貌”？
前列腺癌的生长高度依赖雄激素，因此，雄激素剥夺疗法（ADT）一直是治疗的基石。然而，长期且强力地抑制雄激素信号（无论是通过GnRH拮抗剂/激动剂还是新一代药物），可能会迫使癌细胞发生“表型转化”，这就是谱系可塑性（Lineage Plasticity）。
Wang教授解释说，这类似于过度使用抗生素导致耐药菌株的出现。在mCRPC治疗中，我们发现越来越多的肿瘤出现了转化。大约十年前的一项病理学研究发现，在接受新型雄激素信号抑制剂治疗的mCRPC患者中，有15%至17%的患者出现了某种形式的肿瘤转化，例如神经内分泌转化、侵袭性变异型前列腺癌或其他表型变化（如肉瘤样转化）。从分子层面看，这些病例通常表现为抑癌基因的丢失等特征。
这种转化导致了一些非典型临床现象的出现，例如，患者的影像学检查显示疾病在进展，但其前列腺特异性抗原（PSA）水平却保持在无法检测到的低位，失去了预警作用。这表明，我们现在面对的，可能是一种因治疗而演变出的“新”疾病。
临床案例警示：警惕非典型性疾病进展
Wang教授通过一个临床案例强调了关注谱系可塑性的重要性。一名54岁的男性，患有高危、初诊即发生转移的激素敏感性前列腺癌。他接受了三联疗法后，影像学和PSA水平均显示完全缓解。
然而，在不到一年的时间里，他的颈部淋巴结出现了病变，CT扫描也发现了更多的淋巴结肿大。尽管此时他的PSA水平仍然检测不到，但活检结果却显示为低分化癌。这个案例清晰地表明，虽然强化治疗能够有效控制癌症，但它也可能催生出新的、更具挑战性的癌细胞表型。
一方面，我们拥有了更多控制癌症的治疗手段；另一方面，我们必须清醒地认识到，这些治疗正在深刻影响着转移性前列腺癌的演变轨迹和自然病程。
应对mCRPC治疗挑战：为何需要个体化策略？
mCRPC多见于老年患者，治疗不仅要对抗癌症，还要管理老年综合征。临床试验的理想数据与真实世界患者结果之间存在差距，这背后有多重原因。
许多患者在一线和二线治疗之间出现“脱落”，原因包括：
- 疾病进展： 如果后续药物与前期药物机制相似，可能因交叉耐药而无效。
- 体能状态下降： 多年的ADT和强化治疗会耗尽患者体内的睾酮，严重影响体能，使患者在后续治疗中变得更加脆弱。
为了改善真实世界的治疗效果，我们必须超越单纯的药物和方案讨论。Wang教授强调，我们需要像指挥交响乐一样精心协调整个治疗过程：
- 理解生物学： 深入理解肿瘤的生物学特性、异质性和耐药机制。
- 主动支持患者： 治疗会削弱患者的身体，因此不仅要“杀死癌细胞”，更要“支持宿主”。通过营养、运动和心理支持，帮助患者维持更好的体能状态。
- 赋能患者： 鼓励并帮助患者参与治疗决策，让他们了解不同选择的利弊，做出最适合自己的知情决定。
总而言之，临床指南为我们提供了“地图”，但真正能够改善患者预后的，是基于生物学信息的明智决策“指南针”。对于需要了解更多关于前列腺癌治疗方案或药物信息的患者，可以随时通过MedFind的AI问诊服务获取专业解答和支持。
