晚期胃癌/食管癌治疗新希望：度纳利单抗联合方案显神威
对于局部晚期不可切除或转移性的胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌患者而言，寻找更有效的一线治疗方案至关重要。近期，一项创新的“双免疫+化疗”组合——抗TIGIT抗体度纳利单抗（Domvanalimab）联合抗PD-1抗体赛帕利单抗（Zimberelimab）及FOLFOX化疗，在II期EDGE-Gastric研究中显示出令人振奋的疗效和可控的安全性。基于这些积极数据，一项更大规模的III期STAR-221研究已经启动，旨在验证该方案的临床价值。
EDGE-Gastric研究：疗效数据令人鼓舞
EDGE-Gastric研究（NCT05329766）的A1队列纳入了未经治疗的晚期上消化道腺癌患者。研究结果显示，该联合疗法具有强大的抗肿瘤活性。
主要疗效指标
截至2024年3月12日的数据，在接受联合治疗的41名患者中：
- 总缓解率（ORR）： 经确认的ORR高达 59%，其中包括7%的患者达到完全缓解（CR）。
- 缓解持续时间（DOR）： 中位DOR为12.4个月。
- 无进展生存期（PFS）： 中位PFS为 12.9个月，12个月的PFS率达到58%。
这些数据表明，度纳利单抗和赛帕利单抗的组合能够为患者带来深度且持久的缓解。
PD-L1表达与疗效关系
研究还根据PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）评分对疗效进行了分层分析：
- PD-L1 TAP ≥ 5%的患者（16人）： ORR达到69%，中位PFS为13.8个月，显示出更优的治疗效果。
- PD-L1 TAP < 5%的患者（24人）： ORR为50%，中位PFS为11.3个月，表明该方案对PD-L1低表达的患者同样有效。
安全性与副作用分析
在带来显著疗效的同时，该联合方案的安全性也备受关注。EDGE-Gastric研究的数据显示，没有出现新的、非预期的安全信号。
- 所有患者均报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中98%与研究药物相关。
- 3级或以上的严重TEAEs发生率为73%，主要与化疗（59%）相关，而与度纳利单抗/赛帕利单抗相关的严重TEAEs比例较低（15%）。
- 最常见的1-2级副作用包括恶心（59%）、疲劳（27%）、腹泻（27%）和血小板减少（27%）。
- 最常见的3级及以上副作用为中性粒细胞减少（51%）、贫血（12%）和血小板减少（7%）。
总体而言，该方案的副作用是可预见且可管理的，这对于考虑接受该治疗的患者来说是一个积极的信号。
STAR-221研究：挑战标准疗法
基于II期研究的成功，一项名为STAR-221（NCT05568095）的全球多中心、开放标签III期临床试验已经全面展开，并已完成患者招募。
研究设计
该研究旨在直接比较“度纳利单抗 + 赛帕利单抗 + 化疗”与当前的标准一线治疗方案“纳武利尤单抗（Opdivo）+ 化疗”的优劣。研究纳入了约1040名初治的晚期胃癌、GEJ癌或食管腺癌患者，他们被1:1随机分配至试验组或对照组。
研究终点与前景
该研究的主要终点是总生存期（OS），预计首批数据将在2026年公布。加州大学洛杉矶分校的Zev A. Wainberg教授指出，如果STAR-221研究达到其主要终点，即在OS上显示出统计学上显著且具有临床意义的改善，那么度纳利单抗联合方案将有望成为该患者群体新的标准治疗选择。
总结与展望
度纳利单抗作为一种新型抗TIGIT抗体，其与PD-1抑制剂的协同作用为晚期胃癌和食管癌的治疗开辟了新途径。EDGE-Gastric研究的积极数据为这一策略提供了有力证据，而正在进行的STAR-221 III期研究的结果将最终决定其临床地位。随着研究的推进，患者和医生都对这一新疗法寄予厚望。对于希望了解更多关于度纳利单抗和赛帕利单抗联合方案的患者，包括其详细的临床数据、副作用管理以及海外的获取途径和价格信息，持续关注相关研究进展将是至关重要的一步。
