引言
结直肠癌的治疗正在经历一场深刻的变革，从传统的“一刀切”化疗模式，迈向了基于分子分型的“精准打击”时代。尤其在免疫治疗领域，一系列前沿研究正不断改写着临床实践指南，为患者带来了新的希望。本文将结合最新的临床研究数据，深度解析结直肠癌免疫联合治疗的突破性进展及其对未来治疗策略的影响。
MSI-H/dMMR结直肠癌：双免疫联合治疗成新标杆
对于携带微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）特征的结直肠癌患者，免疫治疗已成为核心策略。近期公布的CheckMate 8HW研究无疑是该领域的重磅进展。该研究结果显示，对于转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者，纳武利尤单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）的“双免”方案，在无进展生存期（PFS）方面显著优于纳武利尤单抗单药治疗及传统化疗。这一结果强有力地支持了在一线治疗中尽早使用“双免”联合疗法，有望为患者带来更长久的生存获益。
而在辅助治疗领域，ATOMIC研究探索了在Ⅲ期结直肠癌患者术后标准化疗基础上，联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）进行一年辅助治疗的疗效。结果显示，联合免疫治疗可将患者的三年无病生存率（DFS）提升近10%。与此同时，新辅助免疫治疗（术前治疗）的探索也如火如荼，部分研究显示，新辅助免疫治疗甚至能达到80%的病理完全缓解（pCR）率，这引发了对未来治疗模式的深入思考：部分患者是否可以免于手术？术后是否还需要长期化疗或免疫治疗？未来，结合循环肿瘤DNA（ctDNA）等技术来评估微小残留病灶（MRD），将帮助医生更精准地为患者“减负”，筛选出真正需要强化治疗的高危人群。
精准分型：开启个体化治疗新时代
未来的结直肠癌治疗，精准的分子分型是基石。在治疗开始前，必须进行全面的基因检测。
- MSI-H/dMMR与POLE/POLD1突变：这两类患者被证实能从免疫治疗中显著获益，应优先考虑免疫检查点抑制剂治疗。最新的NCCN指南已将致病性POLE/POLD1突变患者归为与dMMR相似的治疗人群。
- RAS/BRAF状态与肿瘤位置：对于微卫星稳定（MSS）的患者，需进一步分析RAS/BRAF基因状态和原发肿瘤位置（左半/右半结肠）。例如，对于左半结肠、RAS/BRAF均为野生型的患者，抗EGFR单抗联合化疗是优选方案；而对于右半结肠或存在RAS/BRAF突变的患者，则更适合化疗联合抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗）。
精准分型不仅能指导一线治疗，更能为后线治疗以及新药选择提供依据，是实现个体化治疗、提升疗效的关键。
攻克MSS型结直肠癌：免疫联合疗法的新探索
占结直肠癌大多数的微卫星稳定（MSS）型患者，传统上被认为是免疫治疗的“绝缘体”。然而，研究者们从未放弃探索。目前，一项旨在评估“化疗+贝伐珠单抗+PD-1抗体”三联方案用于一线治疗MSS型结直肠癌的Ⅲ期临床研究已完成入组，其结果备受期待，或将为这类患者带来新的标准治疗选择。
在后线治疗中，中国研究者开创性地提出了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）联合抗血管药物及PD-1抗体的“CAP三联方案”，初步显示出良好的疗效。如何筛选出能从这些新方案中获益的优势人群，是当前转化研究的重点。
未来展望与患者的机遇
随着对结直肠癌发病机制和分子特征的深入了解，中国的临床研究和治疗水平已取得长足进步。从探索中国人群早发性结直肠癌的病因，到开发基于血液甲基化标志物的早期筛查技术，再到实现晚期患者的全程精准管理，中国专家的努力正不断提升患者的生存率。
对于广大患者而言，纳武利尤单抗、伊匹木单抗等创新药物的成功，意味着更多的治疗选择和更高的生存希望。及时了解这些前沿药物的疗效、副作用、价格及代购渠道等信息，与医生共同决策，是把握最佳治疗时机、获取更优疗效的重要一步。
