CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗领域取得了巨大成功，如今，科学家们正努力将其应用拓展至实体瘤，特别是对于治疗选择有限的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。一项创新的双靶点CAR-T疗法研究，因其独特的设计和充满希望的早期数据，正为ccRCC患者带来新的曙光。
现有CAR-T疗法在肾癌领域的探索
近年来，已有数个CAR-T疗法在晚期肾癌中进行了初步探索。例如：
- COBALT-RCC试验 (NCT04438083)：该1期临床试验评估了靶向CD70的CAR-T疗法CTX130在晚期ccRCC患者中的效果。结果显示，该疗法安全性良好，未观察到剂量限制性毒性，疾病控制率高达81.3%，其中一名患者甚至在3年后仍保持完全缓解。
- TRAVERSE试验 (NCT04696731)：这项1期研究则评估了另一款CAR-T产品ALLO-316的疗效。在接受了淋巴细胞清除方案且肿瘤为CD70阳性的患者中，总体缓解率达到了20%。
尽管这些研究证实了CAR-T疗法在肾癌中的潜力，但也暴露出一些问题，例如CD70靶点并非在所有肾癌细胞上都普遍表达，这可能限制了单靶点疗法的疗效。
创新双靶点CAR-T疗法：精准与高效的结合
为了克服单靶点疗法的局限性，丹娜-法伯癌症研究所的Wayne A. Marasco博士及其团队正在开发一种更为先进的双靶点CAR-T疗法。这款在研疗法的设计精妙，旨在同时解决疗效和安全性两大核心问题。
其核心策略包括：
- 双重靶向，提升疗效：该疗法同时靶向CAIX和CD70两个在ccRCC中过表达的蛋白。由于CAIX在几乎所有ccRCC肿瘤中都存在，双靶点设计能更有效地识别并攻击癌细胞，避免因单一靶点丢失而导致的治疗失败。
- 亲和力微调，保障安全：CAIX虽然是理想靶点，但也在一些正常组织中有低水平表达，这带来了潜在的脱靶毒性风险。研究团队通过精细调节CAR-T细胞对靶点的亲和力，使其只攻击高密度表达CAIX的肿瘤细胞，而“放过”低密度表达的正常组织，从而显著提升了安全性。
- 重塑免疫微环境：这或许是该疗法最关键的创新。它不仅能直接杀伤肿瘤，还能在肿瘤局部“智能”分泌抗PD-1和抗CTLA-4双特异性抗体。这种设计相当于在肿瘤内部署了检查点抑制剂，能够唤醒和恢复患者自身的抗肿瘤免疫力，从根本上改变抑制性的肿瘤微环境。
临床前研究数据：疗效与安全性的双重验证
临床前研究的结果令人振奋。在人源化小鼠模型中，这种新型的双靶点CAR-T疗法展现出强大的抗肿瘤活性。
Marasco博士强调：“在动物研究中，如果只使用普通的CAR-T疗法，我们从未能治愈肿瘤。但当我们让CAR-T细胞在肿瘤部位递送检查点抑制剂时，我们观察到了肿瘤的完全清除，甚至在治疗后完全检测不到肿瘤的存在。”
这充分证明，直接杀伤与局部免疫重塑的结合，是实现对实体瘤“治愈”的关键。
未来展望与患者的期待
目前，这项革命性的双靶点CAR-T疗法的临床前研究已接近尾声。研究团队正计划进行GMP（药品生产质量管理规范）级别的生产，并预计在2025年9月或10月向美国FDA提交新药临床试验（IND）申请。
对于已经对标准治疗（如免疫检查点抑制剂和VEGF靶向药）产生耐药的晚期ccRCC患者而言，这一进展无疑是一个重大的好消息。虽然该疗法距离正式上市和确定最终价格仍需时日，但其展现出的潜力预示着晚期肾癌的治疗格局可能被彻底改变。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解这些新药的研发进展至关重要。MedFind将持续关注其临床动态，并为患者提供已上市靶向药的代购渠道和价格信息，帮助您链接全球最新的治疗希望。
