ctDNA：预测结直肠癌免疫疗效的“风向标”
对于dMMR/MSI-H（错配修复功能缺陷/高度微卫星不稳定性）的转移性结直肠癌（mCRC）患者而言，免疫检查点抑制剂（ICI）带来了新的治疗希望。然而，如何及早判断免疫治疗是否有效，是患者和医生都极为关心的问题。近期一项重要研究为我们提供了新思路：通过监测血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的早期变化，可以有效预测阿维鲁单抗（Avelumab）等免疫药物的长期疗效。
研究背景：SAMCO-PRODIGE 54试验
这项发现源于法国一项名为SAMCO-PRODIGE 54的临床试验。该试验旨在比较阿维鲁单抗（Avelumab）与标准化疗在治疗dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者中的效果。研究人员特别分析了患者在治疗前（基线）以及治疗开始后1个月的ctDNA水平变化，并探究其与临床结局的关联。
ctDNA早期变化如何预测治疗效果？
研究将患者根据ctDNA的下降程度分为“良好反应者”（ctDNA下降幅度达到或超过中位数）和“不良反应者”（ctDNA下降幅度小于中位数）。结果揭示了ctDNA动态变化的重要预测价值。
- 生存期差异显著： 研究发现，ctDNA不良反应者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著劣于良好反应者。这意味着，治疗后一个月ctDNA水平未能有效下降的患者，其疾病进展或死亡风险更高。
- 基线水平不具预测性： 值得注意的是，仅凭治疗前的ctDNA水平高低，并不能预测患者的最终治疗结局。关键在于治疗开始后的“动态变化”。
对阿维鲁单抗（Avelumab）治疗的启示
这项研究最重要的发现，在于ctDNA变化对预测阿维鲁单抗（Avelumab）疗效的强大能力。
- 对于ctDNA良好反应者： 在这部分患者中，使用阿维鲁单抗（Avelumab）治疗的效果远优于化疗，其疾病进展风险显著降低（HR=0.33）。
- 对于ctDNA不良反应者： 在这部分患者中，阿维鲁单抗（Avelumab）相较于化疗并未显示出明显的生存优势（HR=1.32）。
- 风险预测模型： 在多变量分析中，对于接受阿维鲁单抗（Avelumab）治疗的患者，ctDNA反应不佳是疾病进展或死亡的强烈预测因子（风险增加7.27倍）；而在化疗组中，这种关联性则不显著。
结论：ctDNA指导下的精准免疫治疗
SAMCO-PRODIGE 54试验的这项分析有力地证明，在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的治疗中，监测治疗后1个月的ctDNA变化，是预测阿维鲁单抗（Avelumab）等免疫检查点抑制剂长期疗效的可靠工具。
这一发现对于临床实践具有重要意义。通过简单的血液检测，医生可以更早地评估患者是否从免疫治疗中获益，从而及时调整治疗方案，实现真正的个体化精准治疗。对于考虑使用阿维鲁单抗（Avelumab）的患者，了解这一检测指标有助于做出更明智的决策。如果您想了解更多关于阿维鲁单抗的价格、代购渠道或如何购买等信息，MedFind可以为您提供专业的支持与服务。
