近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新药 lisaftoclax（APG-2575） 的上市申请。该药物适用于既往至少接受过一种系统性治疗（包括BTK抑制剂）的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这一里程碑式的批准，意味着 lisaftoclax 成为中国首个获批用于治疗CLL/SLL的BCL-2抑制剂，为国内患者带来了全新的治疗希望。
Lisaftoclax：新一代BCL-2靶向药的作用机制
Lisaftoclax是一款新型、口服的小分子药物，其核心作用机制是选择性地抑制BCL-2蛋白。在许多癌细胞中，BCL-2蛋白过度表达，从而抑制了细胞的正常凋亡（程序性死亡）过程，导致癌细胞无限增殖。通过精准阻断BCL-2，lisaftoclax能够重新启动癌细胞的凋亡程序，从而达到抗癌效果。
关键临床研究：疗效与安全性数据解读
此次lisaftoclax在中国的获批，主要基于一项关键性的II期临床试验（APG2575CC201；NCT05147467）的积极数据。这项单臂、开放标签、多中心研究旨在评估lisaftoclax单药治疗复发/难治性CLL/SLL患者的有效性。这些患者既往曾接受过化疗免疫疗法和/或BTK抑制剂治疗但病情出现进展或不耐受。
研究结果显示，在接受每日口服 600mg lisaftoclax 治疗后，试验达到了其主要终点，即总缓解率（ORR）表现出色。这充分证明了lisaftoclax对于经过多线治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者具有显著的临床疗效。
Lisaftoclax的安全性与常见副作用
除了卓越的疗效，lisaftoclax的安全性也备受关注。在关键临床试验中，该药物展现了良好的安全性特征。值得注意的是，试验期间未发生任何肿瘤溶解综合征（TLS），这是BCL-2抑制剂一类药物中需要重点关注的严重副作用。此外，lisaftoclax引起的血液学毒性发生率较低且均可控，非血液学毒性也多为1级或2级的轻度反应。整体而言，其可管理的副作用谱为临床安全用药提供了有力保障。对于患者而言，了解lisaftoclax的具体副作用、价格和购买渠道至关重要，建议在医生指导下用药。
专家观点与未来研究方向
该试验的主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心李建勇教授指出：“lisaftoclax的获批及时响应了这一患者群体的迫切医疗需求，有效填补了中国在CLL/SLL治疗领域BCL-2抑制剂的空白。” 他还补充道，凭借其突破性的疗效和安全性数据，lisaftoclax已被纳入《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴恶性肿瘤诊疗指南》，这标志着中国血液肿瘤精准治疗的重大进步。
目前，lisaftoclax的潜力仍在进一步探索中。多项全球III期临床研究正在进行，旨在评估其在不同治疗场景下的应用，包括：
- GLORA研究： 联合BTK抑制剂用于对BTK抑制剂治疗反应不佳的CLL/SLL患者。
- GLORA-2研究： 联合阿可替尼（acalabrutinib）用于初治的CLL/SLL患者。
- GLORA-3研究： 联合阿扎胞苷用于急性髓系白血病（AML）患者。
- GLORA-4研究： 联合阿扎胞苷用于高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者。
这些研究的开展预示着lisaftoclax未来可能惠及更广泛的血液肿瘤患者群体。对于寻求该药物治疗方案或有海外靶向药代购需求的患者，及时关注最新的临床进展和审批信息至关重要。
