引言
对于经历多线治疗后病情依然进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，新的治疗选择至关重要。近日，欧洲血液学协会（EHA）与欧洲骨髓瘤网络（EMN）更新了其诊疗指南，正式将美法仑氟苯酰胺（Melphalan Flufenamide，商品名：Pepaxti）纳入推荐，为这一困境中的患者群体带来了新的希望。
欧洲指南为何推荐美法仑氟苯酰胺？
根据最新指南，美法仑氟苯酰胺被推荐用于治疗既往接受过多线治疗、且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗“三类药物”均已耐药的多发性骨髓瘤患者。值得注意的是，这项推荐基于“1级证据”，并获得了“B级推荐”，这是对其临床价值的高度认可。
指南还指出，对于病情更为晚期的患者，例如已经接受过CAR-T细胞疗法或抗体药物偶联物（ADC）治疗的患者，美法仑氟苯酰胺同样是一个可行的治疗选项。这一更新无疑将提升医生和患者对该药物的认知，使其成为后续治疗中的一个重要选择。
复杂的审批历程：欧美态度为何不同？
尽管在欧洲获得权威指南的力荐，但美法仑氟苯酰胺的审批之路并非一帆风顺，尤其是在美国，其经历颇为曲折，这也反映了监管机构对该药物疗效与安全性评估的复杂性。
- 2021年2月：美国FDA基于II期HORIZON研究的积极数据，加速批准了美法仑氟苯酰胺联合地塞米松的方案，用于治疗至少接受过四线治疗的R/R MM患者。
- 2022年8月：欧盟委员会（EC）也批准了该组合方案，用于治疗至少接受过三线治疗且对三类主流药物耐药的成年多发性骨髓瘤患者。
- 2024年2月：然而，由于III期确证性OCEAN研究未能证实其临床获益，且数据显示出潜在的安全性风险，美国FDA最终撤销了该药物的上市批准。
关键临床试验数据解读
要理解欧美监管机构的不同决定，关键在于深入分析其背后的临床试验数据。
1. HORIZON研究（支持上市）
这项单臂、多中心的II期研究（NCT02963493）是Pepaxti获得初步批准的基础。在97名三类药物难治的患者中，治疗的总缓解率（ORR）为23.7%，中位缓解持续时间（DOR）为4.2个月。对于重度经治的患者群体，这一数据展示了其治疗潜力。
2. OCEAN研究（引发争议）
作为III期确证性研究（NCT03151811），OCEAN研究旨在头对头比较“美法仑氟苯酰胺+地塞米松”与“泊马度胺+地塞米松”的疗效。结果显示：
- 无进展生存期（PFS）：美法仑氟苯酰胺组的中位PFS为6.8个月，优于对照组的4.9个月。
- 总生存期（OS）：美法仑氟苯酰胺组的中位OS为19.8个月，反而低于对照组的25.0个月。
正是这个总生存期数据上的差异，成为了FDA撤销批准的核心原因，引发了关于该药物在特定患者群体中风险获益比的广泛讨论。
关注美法仑氟苯酰胺的常见副作用
无论疗效如何，了解药物的安全性对于患者和医生都至关重要。根据临床研究数据，使用美法仑氟苯酰胺最常见的不良反应（发生率>20%）包括：
- 疲劳、恶心、腹泻
- 发热、呼吸道感染
常见的实验室检查异常（发生率>50%）主要表现为骨髓抑制，包括：
- 白细胞、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞计数降低
- 血红蛋白水平下降
- 肌酐水平升高
结论
总而言之，美法仑氟苯酰胺 (Pepaxti) 是一种在欧洲获得权威指南认可的、用于后线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的有效选择。然而，其复杂的临床数据（尤其是PFS获益但OS未获益）也提示，在选择该疗法时需进行审慎评估。患者应与主治医生充分沟通，结合自身具体病情、既往治疗史和个人意愿，共同决策是否采用该方案进行治疗。如果您希望了解更多关于美法仑氟苯酰胺的价格、购买或代购渠道，MedFind可以为您提供专业的支持与服务。
