引言
对于携带RAS/BRAF野生基因、伴有不可切除肝转移的转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线治疗方案的选择至关重要。近期在2025年ESMO胃肠癌大会上公布的II期PANIRINOX-UCGI28研究结果显示，帕尼单抗（Panitumumab，商品名Vectibix）联合两种强化化疗方案——FOLFIRINOX或mFOLFOX6，并未能达到其主要研究终点，即获得具有临床意义的缓解率。这一发现对该特定患者群体的治疗策略提出了新的思考。
研究设计与患者特征
PANIRINOX-UCGI28是一项多中心、开放标签、非比较性的随机II期临床试验，旨在评估帕尼单抗联合强化化疗的疗效。研究纳入了初治的、肿瘤无法切除但有治愈意图的mCRC患者。入组的关键标准包括：
- 年龄在18至75岁之间，ECOG体力状况评分为0或1。
- 通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测证实为RAS/BRAF V600E野生型。值得注意的是，这是首个在前瞻性研究中利用ctDNA来筛选适合接受抗EGFR治疗患者的研究。
研究将患者分为两个队列：肝脏局限性转移队列（108人）和非肝脏局限性转移队列（111人）。在肝转移队列中，患者被随机分配接受帕尼单抗联合FOLFIRINOX方案或联合mFOLFOX6方案治疗，最多12个周期。
核心疗效数据：为何说疗效未达预期？
研究的主要终点是完全缓解（CR）率。尽管总缓解率（ORR）表现不俗，但关键的CR率并未达到预期的高度，这使得研究人员对强化化疗的必要性提出质疑。
在仅有肝转移的患者群体中：
- 帕尼单抗 + FOLFIRINOX组 (n=66)：完全缓解率（CR）为27.3%，总缓解率（ORR）高达90.9%，R0切除率（即手术完全切除）为34.8%。
- 帕尼单抗 + mFOLFOX6组 (n=34)：完全缓解率（CR）为23.5%，总缓解率（ORR）为91.2%，R0切除率为38.2%。
研究主要研究者Thibault Mazard博士指出：“鉴于这些结果，我们不支持在该患者群体中，将抗EGFR药物与强化的化疗方案联用。”
生存期数据：无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）
在生存数据方面，两种方案在肝转移队列中也未显示出显著差异。
- 无进展生存期 (PFS)：在肝转移队列中，FOLFIRINOX组的中位PFS为10.7个月，mFOLFOX6组为11.2个月，两者几乎没有差别。
- 总生存期 (OS)：在肝转移队列中，两组的中位OS均未达到，曲线高度重合，无显著差异。有趣的是，在非肝转移队列中，FOLFIRINOX组的OS似乎有优于mFOLFOX6组的趋势（34.7个月 vs 25.9个月），但这并非研究的主要焦点。
安全性与常见副作用
对于考虑帕尼单抗联合化疗的患者来说，了解其副作用至关重要。该研究中，3级及以上的主要治疗相关不良反应包括：
- 腹泻：FOLFIRINOX组发生率为34%，显著高于mFOLFOX6组的12%。
- 周围神经病变：FOLFIRINOX组为19%，mFOLFOX6组为9%。
- 皮肤毒性：这是抗EGFR药物的典型副作用，FOLFIRINOX组为16%，mFOLFOX6组为22%。
研究结论与患者启示
PANIRINOX研究的最终结论是，对于RAS/BRAF野生型的不可切除肝转移性结直肠癌患者，在一线治疗中使用帕尼单抗联合FOLFIRINOX或mFOLFOX6这类强化疗方案，并不能带来足够的临床获益来证明其增加的毒性是合理的。尽管总缓解率很高，但并未能有效转化为更高的完全缓解率或手术切除率。
这一结果提示患者和医生，在选择一线治疗方案时，并非强度越高越好。对于考虑使用帕尼单抗（Vectibix）的患者，应与主治医生充分沟通，结合自身具体情况、肿瘤负荷、治疗目标以及对副作用的耐受能力，来决定最合适的联合化疗方案。了解不同方案的疗效、价格和购买渠道，是做出明智决策的第一步。
参考文献
- Mazard T, Ghiringhelli F, Nguyen L, et al. Panitumumab (P) + FOLFIRINOX or mFOLFOX6 in unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts) with RAS/BRAF wild-type (WT) tumor status from circulating DNA (cirDNA): final results of the randomised phase II PANIRINOX-UCGI28 study. Presented at: 2025 ESMO Gastrointestinal Cancers Congress; July 2-5, 2025; Barcelona, Spain. Abstract 7MO.
