引言：Ph+ ALL治疗的无化疗新时代
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是一种侵袭性强的血液癌症。传统上，治疗依赖于高强度化疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，近年来，以普纳替尼（Ponatinib）联合贝林妥欧单抗（Blinatumomab）为代表的“无化疗”方案，因其高缓解率和更优的生活质量而备受瞩目。尽管疗效显著，部分患者仍面临复发的挑战。那么，在这一新疗法下，哪些因素会预示复发风险呢？一项发表于《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology）的重磅研究为我们揭示了答案。
一项前瞻性临床研究的核心发现
来自美国MD安德森癌症中心的研究团队开展了一项II期临床试验（NCT03263572），旨在评估普纳替尼联合贝林妥欧单抗一线治疗新诊断Ph+ ALL患者的疗效，并寻找复发的预测因子。该研究共纳入76名患者，中位随访时间长达29个月。
研究结果令人振奋：患者的3年无事件生存率（EFS）达到78%，总生存率（OS）更是高达88%，充分证明了该无化疗方案的卓越疗效。然而，研究中最具突破性的发现，在于对复发风险的预测。
高白细胞计数：Ph+ ALL复发的独立“警报器”
与以往依赖复杂分子标记的认知不同，这项研究通过严谨的统计分析指出：
- 唯一的独立复发风险因素：初诊时外周血白细胞计数（WBC）≥70×10^9/L是预测复发的唯一且最强的独立危险因素。
- 复发风险急剧升高：高白细胞组患者的3年累积复发率高达53%，而低白细胞组仅为6%。
- 传统指标的“失效”：过去被认为是高危因素的IKZF1plus基因型、早期微小残留病（MRD）状态等，在这一无化疗方案中失去了预测能力。这表明，普纳替尼与贝林妥欧单抗的组合可能克服了这些传统的不良预后标志。
【图】复发预测因素森林图（单变量和多变量分析）
普纳替尼联合贝林妥欧单抗方案的疗效数据
对于寻求该方案治疗的患者而言，具体的疗效数据至关重要。以下是该研究的关键疗效成果：
- 高缓解率：在53名活动性疾病患者中，98%的患者达到了完全缓解（CR或CRi）。
- 深度分子学缓解：首个周期治疗后，59%的患者实现完全分子学缓解（CMR），最终CMR率高达83%。
- 复发情况：研究中仅13%（10名）的患者发生复发，其中半数为中枢神经系统（CNS）等骨髓外部位的复发。
- 靶点稳定性：所有复发患者的癌细胞均保持CD19高表达，说明贝林妥欧单抗的靶点并未丢失。
【图】按WBC状态分组的复发累积发生率曲线
对Ph+ ALL患者的临床启示与展望
这项研究为Ph+ ALL的精准治疗提供了全新的视角，对患者和医生都具有重要的指导意义：
- 重视初诊血常规：一个简单的白细胞计数，成为了评估复发风险最关键的指标。患者在初诊时就应关注此项数据。
- 个体化预防策略：对于初诊时白细胞计数高的患者，未来可能需要更强的中枢神经系统复发预防措施，例如增加鞘内化疗的剂量或频次，甚至考虑联合高剂量的全身化疗药物。
- 潜在新标志物：研究还发现VPREB1基因缺失可能与较高的复发风险相关，这为未来的研究提供了新方向。
总而言之，普纳替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗方案为Ph+ ALL患者带来了长生存的希望。而通过识别初诊时的高白细胞计数这一关键风险因素，医生可以为患者制定更具个体化的治疗和监测策略，从而最大化治疗效益，降低复发风险。对于考虑使用帕ナ替尼等靶向药物的患者，了解这些最新的临床研究数据至关重要。如果您希望获取更多关于普纳替尼的价格、代购渠道或用药信息，MedFind可以为您提供专业的支持与服务。
