非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，其治疗进展一直备受关注。特别是伴有特定基因突变的患者，靶向治疗为他们带来了新的希望。近日，一项关于新型EGFR靶向药伏美替尼（Firmonertinib）在初治EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者中进行的临床研究，公布了令人鼓舞的阶段性成果，预示着该药有望成为一线治疗的新选择。
伏美替尼（Firmonertinib）临床研究亮点：卓越疗效数据
根据ArriVent BioPharma公布的FURTHER研究（一项全球性1b期临床试验）结果，在对初治EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者进行中位12.5个月的随访后，接受伏美替尼（Firmonertinib）240毫克剂量治疗的患者表现出显著的疗效：
- 无进展生存期（PFS）：经独立盲法中央评估，中位PFS达到16.0个月，这一数据在同类药物中表现突出，显示了伏美替尼持久的疾病控制能力。
- 客观缓解率（ORR）：在240毫克剂量组中，ORR高达68.2%；在160毫克剂量组中，ORR为43.5%。这意味着大多数患者在治疗后肿瘤体积显著缩小。
- 缓解持续时间（DoR）：240毫克剂量组的中位DoR为14.6个月，表明患者的治疗反应能够维持较长时间。
- 对脑转移的显著疗效：值得注意的是，在可评估的17例脑转移患者中，经确认的中央神经系统（CNS）ORR达到53%，其中完全缓解率（CR）更是高达41%。这对于肺癌脑转移患者而言，无疑是重大利好，因为脑转移是肺癌治疗中的一大挑战。
研究表明，大多数患者在首次肿瘤评估时就观察到治疗反应，且240毫克剂量组的大多数患者在治疗一年后仍继续接受研究治疗，进一步证实了伏美替尼的长期疗效和稳定性。
安全性与耐受性：患者关心的焦点
在安全性方面，伏美替尼（Firmonertinib）表现出良好的耐受性，其安全性特征与已知的EGFR抑制剂一致。最常见的治疗相关不良事件（AEs）包括：
- 腹泻
- 肝酶升高
- 皮疹
- 口腔炎
- 皮肤干燥
这些不良事件通常可控，且未对患者的治疗依从性造成严重影响，为患者提供了更安心的治疗选择。
FURTHER研究深入解析：设计与入组标准
FURTHER研究是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估伏美替尼（Firmonertinib）在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，这些患者携带EGFR或HER2突变。研究入组标准严谨，确保了结果的可靠性：
- 患者年龄需至少18岁，并经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性NSCLC，不适合根治性手术或放疗。
- 研究包含既往接受过治疗的患者队列，但其中一个关键队列（第4队列第2阶段）专门针对既往未接受过治疗或TKI初治的携带罕见EGFR突变（不包括20号外显子插入突变）的NSCLC患者。
- 所有患者每日口服一次伏美替尼。240毫克剂量被选定为后续3期研究的最佳剂量。
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期、安全性、患者报告结局和药代动力学。
未来展望：迈向全球注册性研究
ArriVent BioPharma的董事长兼首席执行官Bing Yao博士表示，这些1b期研究结果为伏美替尼（Firmonertinib）推进至注册性研究提供了有力支持，并有望获得加速批准。公司计划在2025年下半年启动一项随机、全球性关键3期ALPACCA试验，以进一步验证其疗效和安全性。
ArriVent联合创始人兼研发总裁Stuart Lutzker博士强调，EGFR PACC突变非小细胞肺癌患者群体目前仍存在未被满足的治疗需求。FURTHER研究中观察到的中位PFS 16.0个月具有重要的临床意义，结合其令人信服的CNS活性和良好的安全性，凸显了伏美替尼作为每日一次口服、无化疗单药疗法，在解决EGFR PACC突变患者未满足需求方面的巨大潜力。
结语：伏美替尼为EGFR突变肺癌患者带来新希望
伏美替尼（Firmonertinib）的最新临床数据无疑为EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。其在无进展生存期、客观缓解率以及对脑转移的显著疗效，结合良好的安全性，使其有望成为未来肺癌治疗的重要选择。对于正在寻求最新、最有效靶向药治疗方案的患者而言，了解这类前沿研究进展至关重要。随着更多临床数据的公布和未来3期试验的推进，伏美替尼有望早日惠及全球患者，为他们提供更长久、更高质量的生命。
