癌症治疗的未来正朝着更精准、更个性化的方向发展。在这一进程中，对肿瘤基因突变的深入理解至关重要。近期一项突破性研究揭示了KRAS G12V基因突变在结直肠癌中的独特作用机制，为开发“超个性化”靶向治疗方案带来了新的希望。
KRAS基因：癌症治疗的长期挑战与新发现
KRAS基因是已知最古老的致癌基因之一，其突变在近半数癌症中都有发现，尤其在结直肠癌、胰腺癌和肺癌中尤为常见。KRAS突变通常预示着较差的预后和对传统治疗的更高耐药性。尽管过去十年间，针对KRAS编码蛋白的多种新疗法相继问世，但KRAS基因的复杂性在于其拥有多种不同的突变类型，且这些变异体之间存在显著的功能差异。
KRAS G12V突变的独特代谢路径
为了深入探究不同KRAS突变的功能差异，研究人员重点分析了结直肠癌中常见的三种KRAS突变。他们利用CRISPR基因编辑技术，创建了仅KRAS突变类型不同的鼠结肠细胞模型，并对其功能进行了详细分析。
研究发现，其中一种名为KRAS G12V的突变表现出与众不同的特性。所有这三种KRAS突变都参与合成乙酰辅酶A（acetyl-CoA），这是一种对脂肪酸和蛋白质合成至关重要的“乐高积木”式分子。然而，KRAS G12V突变体合成乙酰辅酶A的方式却截然不同，它利用了一种独特的酶——ACSS2，而非其他变异体所使用的酶。
ACSS2：KRAS G12V靶向治疗的新靶点
这一发现具有重大的治疗意义。研究表明，如果能够特异性地阻断KRAS G12V所利用的ACSS2酶，就可以有效阻止其合成乙酰辅酶A，从而达到抑制癌细胞生长的目的。在细胞系和小鼠模型中的进一步实验也证实了这种敏感性。
这意味着，对于携带特定KRAS G12V基因突变的患者，未来可能受益于一种针对ACSS2的特定组合疗法，而这种疗法可能对其他KRAS突变类型无效。这标志着对这种特定突变类型首次实现了真正意义上的直接攻击。
展望未来：精准医疗的广阔前景
研究人员下一步计划在人类细胞和类器官模型中验证这一发现，并希望将类似的研究扩展到胰腺癌和肺癌等同样高发KRAS突变的癌症类型。这项研究为开发针对特定基因突变的“超个性化”靶向治疗方案奠定了基础，有望为全球数百万癌症患者带来更精准、更有效的治疗选择。
对于正在寻找海外靶向药代购、关注癌症新药或希望了解靶向药价格的患者及家属，持续关注此类前沿研究进展至关重要。精准识别基因突变，是选择最适合治疗方案的第一步。
