对于晚期癌症患者而言，每一次医学突破都意味着新的希望。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为全球癌症患者提供前沿的治疗方案和药物信息。近期，一项备受瞩目的临床研究——SERENA-6试验，为激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了振奋人心的消息，尤其是在ESR1突变管理方面取得了显著进展。
突破性进展：ESR1突变早期干预显著延长无进展生存期
在2025年ASCO年会上公布的SERENA-6全球注册研究显示，对于激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，通过早期检测ESR1突变并及时将内分泌治疗方案切换至新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司群（camizestrant），可使患者的无进展生存期（PFS）几乎翻倍。这项研究成果同期发表在《新英格兰医学杂志》上，并促使美国食品药品监督管理局（FDA）授予卡米司群突破性疗法认定。
具体而言，那些对一线芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗有响应的患者，在标准检测时间之前进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测。一旦检测到ESR1突变，患者在继续CDK4/6抑制剂治疗的同时，切换至卡米司群。这种早期干预策略使中位无进展生存期达到16.0个月，而对照组（继续原有治疗）仅为9.2个月，风险降低了56%（风险比[HR] = 0.44；P < .0001）。
正如英国皇家马斯登医院临床研究主任Nicholas C. Turner博士所言，SERENA-6试验是精准肿瘤学领域的一个里程碑，为ctDNA指导下的早期干预提供了确凿证据。这一治疗策略有望显著提升晚期乳腺癌患者的一线治疗效果，并在临床疾病进展显现之前优化治疗决策。
深入理解ESR1突变与卡米司群的作用机制
约70%的乳腺癌患者表现为激素受体阳性且HER2阴性，因此靶向雌激素受体信号通路的治疗具有重要的临床意义。尽管ESR1突变在初诊时罕见，但在接受一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗的患者中，ESR1突变在疾病进展时可高达40%。这些突变会导致雌激素受体在无雌激素存在的情况下持续激活，从而使治疗复杂化并加速疾病进展。卡米司群作为一种新型口服SERD，能够有效降解雌激素受体，从而克服ESR1突变带来的耐药性，为患者提供新的治疗选择。
SERENA-6试验设计与关键数据
SERENA-6是首个旨在评估ctDNA监测在疾病临床进展前检测ESR1突变临床效用的全球性III期注册试验。该试验共招募了3256名接受一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗至少6个月且病情稳定的患者。参与者每2至3个月接受一次常规ctDNA检测。在548名检测到ESR1突变的患者中，315名符合随机分组标准。
符合条件的患者被随机分配（1:1）到两个双盲组：一组继续当前方案（芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂）并接受卡米司群安慰剂；另一组则切换至卡米司群并继续CDK4/6抑制剂治疗，同时接受安慰剂。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期，关键次要终点包括无进展生存期2、总生存期、安全性以及患者报告结局。
Eleonora Teplinsky, MD
中期分析结果显示，卡米司群组的中位无进展生存期从对照组的9.2个月显著延长至16个月（HR = 0.44；P < .0001），有效使患者的缓解时间延长了一倍以上。无进展生存期曲线的差异早期出现并持续显著。在24个月时，30%的卡米司群治疗患者仍处于无进展状态，而继续原有芳香化酶抑制剂治疗的患者仅为5.4%。
改善生活质量与安全性考量
除了显著延长无进展生存期，切换至卡米司群还显著延迟了患者报告的整体健康状况和生活质量恶化的时间。生活质量恶化的中位时间从对照组的6.4个月延长至卡米司群组的23个月（HR = 0.53，P < .001）。此外，接受卡米司群治疗的患者疼痛症状恶化时间也显著延迟。
在安全性方面，卡米司群表现出良好的安全性，因不良事件导致治疗中断的比例极低，仅为1%。严重不良事件发生率在卡米司群组（10%）和对照组（12%）之间相似。尽管卡米司群组观察到中性粒细胞减少症增加，但这可能与CDK4/6抑制剂的长期暴露有关。光幻视（短暂的周边视觉闪光）在卡米司群组中报告较多（20%），但这些影响主要为轻度（1级），并未显著影响日常活动。
展望未来：卡米司群的上市与海外购药选择
尽管SERENA-6试验数据令人鼓舞，但卡米司群目前尚未获得FDA批准上市。这引发了肿瘤学家关于是否可以使用其他已获批的口服SERD（如艾拉司群（elacestrant））来替代卡米司群的讨论。专家指出，并非所有口服SERD都相同，目前尚无充分数据支持在SERENA-6模式下使用其他口服SERD能达到相同效果。然而，随着更多数据的成熟，这一领域将持续发展。
Julie R. Gralow, MD, FACP, FASCO
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Angela DeMichele, MD, MSCE, FASCO
