放射治疗是癌症治疗的重要手段，它能有效降低癌症复发和死亡的风险。然而，这种疗法也常伴随着一系列令人困扰的副作用，其中肌肉纤维化和肌肉无力是严重影响患者生活质量的常见问题。尽管这些副作用广为人知，但其背后的具体机制却一直未能完全阐明。
癌症放疗致肌肉无力：突破性研究揭示核心机制
近期，一项发表在《Cell Metabolism》上的突破性研究，由武汉大学和华中科技大学的科研团队共同完成，为我们揭示了癌症放射治疗后骨骼肌无力的深层原因。研究发现，癌细胞通过分泌细胞外囊泡（EVs）释放出更多的亚精胺合酶（SRM），从而引发了放疗后的肌肉功能障碍。
花生四烯酸与亚精胺合酶：关键分子协同作用
这项研究深入剖析了导致肌肉无力的分子路径。他们发现，在放射治疗的刺激下，体内会积累一种名为花生四烯酸（Arachidonic acid, ArA）的物质。这种ArA的积累会显著提高亚精胺合酶（SRM）蛋白的异糖基化水平，进而促进SRM被包裹进原发性肿瘤分泌的细胞外囊泡中。这些携带SRM的细胞外囊泡进入循环系统，最终抵达骨骼肌。
一旦进入骨骼肌，循环中的SRM会以一种依赖eIF5A的方式，导致肌肉中亚精胺的异常积累，并刺激I型胶原纤维的生物合成。胶原纤维的过度沉积正是导致肌肉纤维化的关键因素，而肌肉纤维化又直接引发了肌肉无力和功能受损。简而言之，花生四烯酸与亚精胺合酶的协同作用，重新连接了多胺代谢途径，从而加剧了放疗后的骨骼肌纤维化。
氯沙坦：缓解放疗副作用的潜在新希望
更令人振奋的是，该研究还发现了一种潜在的干预策略。他们指出，氯沙坦（Losartan）这种药物能够有效阻断亚精胺合酶的异糖基化过程及其随后的分泌。这意味着，通过使用氯沙坦进行治疗，有望减轻甚至逆转放射治疗所介导的肌肉无力。
这项发现为癌症患者在接受放射治疗时，如何有效管理和减轻肌肉无力这一严重副作用提供了全新的视角和治疗方向。靶向循环中的亚精胺合酶，有望成为未来减少癌症放疗副作用、显著提升患者生活质量的有前景的治疗策略。
机理模式图（图源自Cell Metabolism）
研究意义与未来展望
这项研究不仅深入揭示了癌症放射治疗后肌肉无力的复杂机制，更重要的是，它为开发创新的抗纤维化疗法和改善患者预后指明了方向。随着对这些机制的进一步理解，未来有望通过精准干预，帮助更多癌症患者在接受有效治疗的同时，也能保持更好的身体功能和生活品质。对于正在寻求癌症治疗新进展或关注靶向药代购的患者及家属而言，此类研究成果无疑带来了新的希望。
