对于被诊断为BRAFV600突变晚期黑色素瘤的患者而言，寻找最有效的治疗方案是他们抗癌旅程中的核心挑战。这种特定基因突变在约40%-50%的黑色素瘤患者中存在，它通过持续激活MAPK信号通路，极大地促进了肿瘤的生长与扩散。面对这一严峻的疾病，医学界一直在探索更具突破性的治疗策略，以期为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
BRAFV600突变黑色素瘤的治疗挑战与现有方案
目前，针对BRAFV600突变晚期黑色素瘤的治疗主要依赖两大基石：抗PD-1免疫疗法（ICB）和基于BRAF抑制剂的靶向疗法（TT）。靶向治疗（如维莫非尼、达拉非尼联合曲美替尼）通常起效迅速，能在短时间内控制病情，但其缺点是患者容易产生耐药性。而免疫疗法（如PD-1单抗）虽然应答持久，但并非所有患者都能从中获益，其有效率相对较低。
尽管临床前研究已表明靶向治疗与免疫疗法联用可能产生协同增效作用，但在高加索人群中进行的关键III期临床试验（如IMspire150、KEYNOTE-022）却得出了不尽相同的结论。此外，亚洲患者的黑色素瘤类型（如黏膜型、肢端型）比例较高，其肿瘤微环境往往更具免疫抑制性（如PD-L1低表达、TMB低），这导致他们对免疫疗法的原发耐药率更高。因此，对于中国乃至亚洲的BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者，联合免疫治疗是否能带来额外获益，一直缺乏高质量的临床证据。
靶向免疫联合治疗的突破性研究
为了填补这一空白，中山大学肿瘤防治中心张晓实教授和李丹丹教授团队联合国内三家医疗中心，开展了一项重要的回顾性队列分析研究（2014-2023年）。该研究共纳入了178例BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者，他们分别接受了以下治疗方案：
- 单药维莫非尼（V）
- 达拉非尼联合曲美替尼（D+T）
- 维莫非尼联合PD-1单抗（V+PD-1单抗）
- 达拉非尼联合曲美替尼联合PD-1单抗（D+T+PD-1单抗）
值得注意的是，研究中的靶免联合组采用了“先靶后靶免联合”的优化治疗策略，即患者首先接受4-6周的靶向治疗导入期，之后再联合静脉注射PD-1单抗。这种策略旨在优化治疗效果，减少潜在的副作用。
研究结果：显著的生存获益与脑转移预防
这项研究的结果令人鼓舞，为BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者带来了新的希望：
- 达拉非尼+曲美替尼+PD-1单抗组与单纯的达拉非尼+曲美替尼组相比，显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS）（21.9个月 vs 11.1个月）、总生存期（OS）（未达到 vs 32.6个月）和缓解持续时间（DoR）（20.0个月 vs 8.4个月）。
- 同样，维莫非尼+PD-1单抗组也较单药维莫非尼显著延长了PFS、OS和DoR。其PFS（15.0个月 vs. 11.1个月）和DoR（18.0个月 vs. 8.4个月）甚至优于单纯的D+T组，且与D+T+PD-1单抗组的疗效相当。
- 更重要的是，研究发现，在以BRAF抑制剂为基础的靶向治疗中联用PD-1单抗，能够显著降低脑转移的发生率，这对于晚期黑色素瘤患者来说是一个极其重要的临床获益，因为脑转移是影响患者预后的主要因素之一。
优化治疗策略与未来展望
这项研究有力地证明了以BRAF抑制剂为基础的靶向治疗联合PD-1单抗，是一种安全且有效的治疗方案，能够为BRAFV600突变晚期黑色素瘤患者带来显著的生存获益，并有效延缓脑转移的发生。研究中采用的包含“靶向治疗导入期”的优化联合策略，尤其值得在临床实践中进一步推广和应用。
尽管这项回顾性研究提供了宝贵的证据，未来仍需开展更多针对亚洲人群的前瞻性随机对照试验（例如比较D+T与D+T+PD-1的疗效），以进一步验证这些结论。同时，深入探索生物标志物（如TILs、PD-L1表达等）将有助于更精准地筛选出最能从这种联合治疗中获益的患者群体。
对于需要获取维莫非尼、达拉非尼、曲美替尼或PD-1单抗等海外靶向药或免疫治疗药物的患者，了解最新的临床研究进展至关重要。通过专业的海外购药渠道，患者可以获取这些前沿的治疗药物，为抗癌之路增添更多希望。在考虑靶向药代购时，务必选择正规、可靠的平台，确保药品来源的合法性和安全性，并结合专业医生的建议，制定最适合自己的治疗方案。
