多发性骨髓瘤（MM）作为一种常见的血液系统恶性肿瘤，尤其对于经历多线治疗失败、传统药物已产生耐药性的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，治疗选择极为有限，预后往往不佳。面对这一严峻挑战，医学界一直在积极探索更有效、更持久的治疗方案。近年来，以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为代表的靶向免疫治疗，为这类患者带来了前所未有的希望。其中，针对B细胞成熟抗原（BCMA）的西达基奥仑（cilta-cel），其长期疗效数据备受关注，为寻求海外购药或靶向药代购的患者提供了新的可能。
西达基奥仑（cilta-cel）治疗RRMM的里程碑式突破
近期，国际权威医学期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）公布了CARTITUDE-1研究的最新长期随访数据，首次系统性地揭示了西达基奥仑（cilta-cel），即商品名凯赋利（Carvykti），在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的卓越持久疗效。这项研究的突破性成果在于：
- 显著延长生存期： 单次注射西达基奥仑后，患者的中位总生存期（OS）达到了惊人的60.7个月（约5年），远超传统治疗手段的预期。
- 实现长期无进展生存： 高达33%的复发/难治性多发性骨髓瘤患者在接受单次西达基奥仑治疗后，实现了长达5年或更长时间的无进展生存，且无需额外的维持治疗，这提示了该疗法潜在的“治愈”可能性。
- 高危患者同样受益： 即使是伴有高危细胞遗传学异常或骨外浆细胞瘤等传统预后不良因素的患者，西达基奥仑也展现出类似的长期缓解率，表明其疗效具有广泛的适用性。
CARTITUDE-1研究概览与方法
CARTITUDE-1是一项开放标签、多中心的Ib/II期临床试验，旨在评估西达基奥仑在多线治疗失败、且对三种主要药物（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）均已暴露的RRMM患者中的疗效与安全性。研究共纳入97名患者，中位随访时间长达61.3个月。患者在接受单次西达基奥仑输注后，进入长达15年的疾病监测期。研究通过Kaplan-Meier方法评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并深入分析了T细胞亚群比例、CAR-T细胞扩增峰值等生物标志物，以探究影响长期疗效的关键因素。
长期疗效与生物标志物分析
卓越的长期生存数据
研究结果令人振奋。中位随访61.3个月时，患者的中位总生存期达到60.7个月。更值得关注的是，有32名患者（占总数的33%）在没有接受任何额外维持治疗的情况下，实现了超过5年的无进展生存。其中，96.9%的患者达到了严格完全缓解（sCR）。部分患者甚至在5年及以后仍保持分子最小残留病灶（MRD）阴性及影像学阴性，这进一步印证了西达基奥仑治疗的深度和持久性。
预测疗效的生物标志物
研究还深入分析了与长期缓解相关的生物标志物，为未来的个体化治疗提供了重要线索：
- CAR-T细胞扩增峰值： 长期无进展组患者的CAR-T细胞扩增峰值显著更高。
- 效应T细胞与靶细胞比例： 长期缓解患者的效应T细胞对靶细胞比例更优。
- T细胞免疫表型： 药物制备产品中，长期缓解患者的CAR+ T细胞中幼稚（naïve）亚群比例更高，且T细胞与中性粒细胞比例更优。
- 患者基线状态： 缓解组患者基线血红蛋白及血小板计数均显著高于进展组，提示患者较好的体质状态有助于实现长期疗效。
安全性考量
在长达5年的随访期间，西达基奥仑的安全性表现稳定。长期缓解患者中仅报告了少数继发实体瘤、神经系统不良事件和感染病例。重要的是，未观察到新的帕金森症或颅神经麻痹病例，这进一步增强了对该疗法长期安全性的信心。
图. (A) 中位总生存期（OS）曲线；(B) 无进展生存期（PFS）曲线
西达基奥仑的临床意义与未来展望
CARTITUDE-1研究的长期数据无疑是多发性骨髓瘤治疗领域的一个里程碑。它首次在临床上验证了BCMA CAR-T细胞疗法——西达基奥仑（凯赋利）——在多线治疗失败的RRMM患者中实现显著延长疗效，甚至可能达到“治愈”的潜力。这一突破性成果极大地改善了过去预后惨淡的患者群体，为他们带来了新的希望。研究结果表明，该疗法不仅突破了传统治疗的生存瓶颈，而且其疗效不受传统预后不良因素的显著限制，预示着更广泛的适用人群。
未来，随着对患者免疫状态优化、CAR-T产品制备指标筛选以及早期应用策略的深入研究，西达基奥仑有望从晚期患者的“救命稻草”逐步前移至早期治疗，甚至可能改变多发性骨髓瘤的整体治疗范式，最终实现根治的可能。对于那些正在寻找海外靶向药、关注西达基奥仑价格或购买渠道的患者及家属而言，这项研究无疑提供了强大的信心支持，预示着更长的生存期和更高的生活质量。
