尽管癌症免疫疗法在多种实体瘤中展现出显著疗效,但对于难治性血液系统恶性肿瘤,其益处仍相对有限。这类癌症复杂的免疫逃逸机制一直是医学界亟待攻克的难题。然而,一项突破性研究为白血病、多发性骨髓瘤等血液癌症患者带来了新的曙光。
PSGL-1:血液肿瘤的“吞噬检查点”
近日,中山大学陈俊等研究团队在国际权威期刊《Science Immunology》上发表了一项重要研究成果,揭示了PSGL-1(p-选择蛋白糖蛋白配体1)作为一种此前未被描述的“吞噬检查点”,能够帮助肿瘤细胞逃避免疫系统巨噬细胞的清除。这项发现为开发针对血液系统恶性肿瘤的创新免疫疗法策略提供了全新视角。
研究发现,PSGL-1在多种血液癌症中高度表达,并且其高表达与患者的不良预后呈负相关。在小鼠血液学癌症模型中,缺乏PSGL-1的肿瘤细胞能够显著抑制癌症进展,这是通过促进巨噬细胞浸润并增强其吞噬活性实现的。这表明PSGL-1在肿瘤免疫逃逸中扮演着关键角色。
作用机制揭秘:阻断巨噬细胞“吞噬信号”
深入研究发现,肿瘤细胞上的PSGL-1能够抑制巨噬细胞中肿瘤细胞间粘附分子-1(ICAM-1)与CD11A/CD18整合素(LFA-1)之间的相互作用。这种抑制作用进而阻断了LFA-1下游的促吞噬信号传导,从而削弱了巨噬细胞对肿瘤细胞的清除能力。
血液系统恶性肿瘤,如急性髓系白血病(AML)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和多发性骨髓瘤(MM),对人类健康构成严重威胁,常伴随高转移率和不良预后。尽管现有免疫检查点抑制剂(ICIs)和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等疗法在某些癌症中效果显著,但对于这些难治性血液肿瘤,临床结果仍不尽如人意。因此,全面理解血液系统恶性肿瘤的免疫逃逸机制,对于开发新的癌症治疗方法至关重要。
机理模式图(图源自Science Immunology)
PSGL-1靶向治疗:提升现有疗法效果
研究人员通过基因敲除和使用人源化抗体(αHPSGL-1)阻断人PSGL-1,在体外和体内实验中均显著促进了血液肿瘤细胞的吞噬清除。更令人振奋的是,PSGL-1的阻断还能增强现有癌症治疗方案的疗效,包括阿霉素(DOX)化疗、抗CD47抗体治疗和抗CD38抗体治疗。
这意味着,PSGL-1不仅有望成为对现有免疫疗法反应不佳的难治性血液系统癌症的潜在生物标志物,而且靶向PSGL-1的策略可能代表着一种极具前景的免疫治疗新途径。对于正在寻求最新靶向药和免疫疗法的患者而言,这一发现无疑带来了新的希望。
海外购药与靶向药代购:获取前沿治疗的途径
随着医学研究的不断深入,许多前沿的癌症治疗方案和创新靶向药往往率先在海外上市或进行临床试验。对于国内患者而言,如何及时获取这些先进的治疗手段成为一大挑战。专业的海外购药和靶向药代购服务,如MedFind,正致力于帮助患者跨越地域限制,获取全球最新的癌症用药和诊疗信息。
通过AI问诊服务和全面的药物信息,患者可以更便捷地了解如PSGL-1靶向疗法这类新兴治疗方案的进展,并有机会通过正规渠道获取所需的海外靶向药。这为白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤患者提供了更多治疗选择,助力他们与癌症抗争。