引言：高危骨髓增生异常综合征（MDS）治疗新进展
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞疾病，其中高危MDS患者预后较差，急需有效且可及的治疗方案。靶向药物的出现为MDS患者带来了新的希望。其中，维奈克拉（Venetoclax）与阿扎胞苷（Azacitidine）的联合疗法备受关注，被视为潜在的突破性治疗手段。为了进一步验证其疗效，一项名为VERONA的III期临床试验应运而生，旨在评估该组合在高危MDS患者中的总生存期（OS）获益。
VERONA试验核心发现：维奈克拉联合阿扎胞苷未能显著延长总生存期
近期公布的VERONA III期临床试验（NCT04401748）结果显示，维奈克拉（Venclexta）与阿扎胞苷（Vidaza）的联合治疗方案，在初诊高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，与安慰剂加阿扎胞苷相比，未能达到主要终点——显著延长患者的总生存期（OS）。研究数据显示，OS的风险比为0.908（分层对数秩检验P值=0.3772）。尽管如此，研究人员并未观察到新的安全信号，这表明该组合的安全性与已知情况一致。
这项研究结果将在未来的医学会议上公布或在科学期刊上发表。值得注意的是，此次试验结果并不会影响维奈克拉目前已获批的任何适应症，患者仍可根据现有指南使用该药物。
VERONA试验设计概览：谁参与了这项研究？
VERONA试验招募了年龄在18岁及以上、根据2016年世界卫生组织（WHO）分类诊断为MDS的患者。入组患者需满足骨髓原始细胞比例低于20%，且修订版国际预后评分系统（IPSS-R）评分大于3分（中危、高危或极高危）等条件。此外，患者的ECOG体能状态评分为0至2分，并符合或不符合造血干细胞移植（HSCT）条件，但研究开始时无预先安排的HSCT计划。
排除标准包括：既往接受过任何去甲基化药物、化疗或异基因干细胞移植治疗MDS；或诊断为治疗相关性MDS、由既往骨髓增殖性肿瘤（MPN）演变而来的MDS，以及MDS/MPN（包括慢性粒单核细胞白血病、非典型慢性粒细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病和不可分类的MDS/MPN）。
患者被随机分配接受皮下或静脉注射阿扎胞苷（75 mg/m2，每28天周期的前9天中的7天），联合每日口服维奈克拉或安慰剂（400 mg，每周期第1至14天）。患者将持续接受治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性、进行造血细胞移植、撤回同意或研究中止。
回顾与展望：从早期研究到VERONA试验的启示
在此次III期VERONA试验之前，一项I期b研究（NCT02942290）曾显示，维奈克拉联合阿扎胞苷在初治高危MDS患者中表现出良好的疗效和安全性。在该研究中，107名接受联合治疗的患者中，完全缓解（CR）或骨髓完全缓解（mCR）率分别为29.9%和50.5%，中位总缓解率（ORR）为80.4%。中位总生存期（OS）为26.0个月，1年和2年OS率分别为71.2%和51.3%。
此外，在基线时依赖输血的患者中，40.7%的患者在研究期间实现了输血独立。最常见的不良反应包括便秘（53.3%）、恶心（49.5%）、中性粒细胞减少症（48.6%）、血小板减少症（44.9%）、发热性中性粒细胞减少症（42.1%）和腹泻（41.1%）。VERONA试验正是为了验证I期b研究中观察到的阿扎胞苷加维奈克拉的OS获益而设计的。
尽管VERONA试验未能达到主要OS终点，但其结果为高危MDS的治疗提供了宝贵的数据。这提示我们，在复杂的癌症治疗中，早期研究的积极信号需要通过更大规模、更严谨的III期试验来进一步验证。
高危MDS患者的治疗选择与海外购药考量
对于高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者而言，寻找最适合的治疗方案至关重要。尽管VERONA试验结果未达预期，但维奈克拉和阿扎胞苷作为已获批的靶向药，在特定MDS亚型或与其他药物联合使用时，仍可能发挥重要作用。患者在面临治疗选择时，应与主治医生充分沟通，了解最新的临床研究进展和个体化的治疗建议。
考虑到部分创新靶向药可能尚未在国内上市或价格昂贵，许多患者会考虑海外购药。通过正规的海外靶向药代购渠道，患者有机会获取到国内难以获得的药物，或以更具竞争力的价格购买所需药品。在选择购药渠道时，务必选择信誉良好、服务专业的平台，确保药品来源的合法性和安全性。同时，利用AI问诊服务和专业的药物信息平台，可以帮助患者更好地了解药物特性、副作用以及诊疗指南，为抗癌之路提供全面支持。
