引言：复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗挑战
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，尽管一线治疗能使多数患者获得缓解，但仍有约半数患者面临疾病复发或难治的困境。对于这部分复发/难治性DLBCL患者而言，传统的挽救性化疗免疫治疗效果有限，导致能够接受自身造血干细胞移植（ASCT）的患者比例不高，预后不佳。因此，开发能够显著提高完全缓解率（CR）并增加移植机会的新型治疗方案，是当前血液肿瘤领域亟待解决的临床需求。近期，一项名为EPCORE NHL-2的临床试验带来了令人鼓舞的最新进展，揭示了Epcoritamab（商品名：Epkinly）联合R-ICE（利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）方案在这一患者群体中的卓越疗效。
EPCORE NHL-2研究揭示Epcoritamab联合R-ICE方案的显著疗效
EPCORE NHL-2（NCT04663347）试验的Arm 10数据显示，将皮下注射的T细胞双特异性抗体Epcoritamab（Epkinly）加入到R-ICE挽救性治疗方案中，显著提高了复发/难治性CD20阳性DLBCL患者的总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），尤其是对于符合自身造血干细胞移植（ASCT）条件的患者。这项研究结果在2025年欧洲血液学协会大会上公布，为DLBCL患者带来了新的治疗希望。
高缓解率与移植资格提升
- 在中位随访11个月（范围：6-15个月）时，该联合方案在所有患者（n=31）中实现了87%的总体缓解率（ORR），其中完全缓解率（CR）高达65%，部分缓解率（PR）为23%。
- 值得注意的是，65%的患者在完成Epcoritamab联合R-ICE治疗后成功接受了ASCT。在移植前获得部分缓解的6名患者中，有5名在ASCT后深化为完全缓解，进一步凸显了该方案在提升移植成功率方面的潜力。
- 在6个月时，估计81%的完全缓解持续有效，74%的患者无进展生存，且所有患者均存活。
不同患者亚组的治疗效果
研究进一步分析了不同患者亚组的疗效：
- 对于一线治疗后12个月内疾病进展的患者（n=20），Epcoritamab联合R-ICE方案的ORR和CR率分别为85%和55%。
- 对于一线治疗后12个月后疾病进展的患者（n=11），ORR和CR率更高，分别达到91%和82%。
- 接受过一次既往治疗的患者（n=25）取得了88%的ORR和68%的CR率。
- 接受过两次以上既往治疗的患者（n=6）的ORR和CR率分别为83%和50%。
深入解析EPCORE NHL-2研究设计
EPCORE NHL-2试验旨在评估Epcoritamab（一种皮下注射的T细胞双特异性抗体）联合R-ICE方案在符合移植条件的复发/难治性CD20阳性DLBCL患者中的疗效和安全性。研究纳入的患者包括非特指型DLBCL、双打击或三打击DLBCL、3B级滤泡性淋巴瘤或T细胞/组织细胞DLBCL。患者需满足以下条件：至少接受过一次既往治疗后复发或难治、符合R-ICE和ASCT治疗条件、ECOG体力状态评分0-2、可测量病灶以及器官功能良好。
符合条件的患者接受48 mg皮下注射Epcoritamab，并联合最多3个周期的R-ICE方案，直至进行ASCT或疾病进展。R-ICE方案包括利妥昔单抗、静脉注射异环磷酰胺（5 g/m²）、静脉注射卡铂（AUC 5 mg/mL/min）和静脉注射依托泊苷（100 mg/m²）。Epcoritamab的给药频率根据周期而定：第1-4周期每周一次，第5-9周期每两周一次，第10周期及以后每四周一次。
研究的主要终点是研究者评估的Lugano标准下的ORR。关键次要终点包括CR率、缓解持续时间、CR持续时间、无进展生存期、总生存期、微小残留病阴性率以及安全性/耐受性。
患者特征与治疗过程概览
在所有入组的31名患者中，中位年龄为62岁（范围：39-77岁）。多数患者为男性（55%）、白人（71%）、ECOG体力状态评分为1（55%），且患有III/IV期疾病（61%）。41%的患者存在巨大肿块（≥7厘米）。65%的患者在一线治疗后12个月内疾病进展，55%的患者对抗CD20单克隆抗体治疗耐药。
患者中位接受了4个周期的Epcoritamab治疗和3个周期的R-ICE治疗。在整个治疗过程中，两种药物的相对剂量强度均保持在较高水平（Epcoritamab≥78%，R-ICE≥80%）。截至数据截止日期（2024年12月18日），10%的患者仍在接受Epcoritamab治疗，26%的患者因疾病进展（19%）或其他原因（6%）停止治疗。
Epcoritamab联合R-ICE方案的安全性评估
研究结果显示，Epcoritamab联合R-ICE方案的总体安全性可控。所有患者均出现任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中94%为3/4级；未报告5级或更高级别的TEAEs。58%的患者出现严重TEAEs。10%的患者因TEAEs导致试验药物停用，74%的患者导致剂量延迟。值得注意的是，没有患者因TEAEs导致Epcoritamab停用，但71%的患者导致Epcoritamab剂量延迟。
最常见的TEAEs包括：
- 中性粒细胞减少症（1/2级：3%；3级：0%；4级：84%）
- 血小板减少症（1/2级：10%；3级：19%；4级：58%）
- 贫血（1/2级：13%；3级：52%；4级：3%）
- 恶心（52%）
- 细胞因子释放综合征（CRS）（52%）
- 低钾血症（26%）
- 发热（29%）
- 便秘（29%）
58%的患者报告感染，其中16%为严重感染。13%的患者出现发热性中性粒细胞减少症并随后缓解。仅1名患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），并在2天内缓解，无需治疗。未观察到临床肿瘤溶解综合征病例。
任何级别的CRS发生率为52%，其中1级占42%，2级占10%；未观察到3/4级CRS事件。首次CRS发作的中位时间为17天（范围：15-42天），31%的患者接受了托珠单抗（Tocilizumab，商品名：Actemra）治疗。多数CRS事件发生在第1周期，所有16例CRS事件均已缓解，中位缓解时间为2天（范围：1-8天）。没有CRS事件导致Epcoritamab停用。
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