对于晚期胃癌和食管胃结合部腺癌患者而言，寻找有效且副作用可控的治疗方案始终是医学界和患者家庭共同面临的巨大挑战。随着疾病进展，传统治疗手段的局限性日益凸显，对创新疗法的需求也愈发迫切。近年来，靶向治疗和免疫疗法为癌症治疗带来了革命性的变革，而CAR-T细胞疗法作为一种精准的细胞免疫疗法，正逐步从血液肿瘤领域向实体瘤拓展。
CLDN18.2靶点与satri-cel（CT041）CAR-T疗法
在众多潜在的治疗靶点中，Claudin 18.2（CLDN18.2）因其在胃癌中特异性高表达的特性，成为备受关注的焦点。它是一种跨膜蛋白质，被认为是开发新型抗癌药物的理想靶点。Satricabtagene autoleucel（satri-cel），又称CT041，正是一种创新性的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。该疗法旨在通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击表达CLDN18.2的癌细胞，从而达到精准杀伤肿瘤的目的。
CT041-ST-01临床试验：晚期胃癌治疗的里程碑
近期，国际权威医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）公布了CT041-ST-01试验的关键2期研究结果，为晚期胃癌和食管胃结合部腺癌的治疗带来了振奋人心的消息。这项由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队牵头开展的开放标签、多中心、随机对照2期临床试验，旨在评估satri-cel在CLDN18.2阳性、至少接受过二线治疗失败的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中的疗效与安全性。
截图来源：The Lancet
该研究共纳入156例患者，以2:1的比例随机分配至satri-cel组（104例）或医生选择的标准治疗组（52例）。标准治疗药物包括了临床常用的纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼等。
显著的生存获益：疾病进展或死亡风险降低63%
研究的主要终点是独立评审委员会评估的患者无进展生存期（PFS）。结果显示，satri-cel组的中位PFS为3.25个月，显著长于标准治疗组的1.77个月。这意味着satri-cel能够显著延长患者的疾病控制时间，疾病进展或死亡风险降低了惊人的63%（HR=0.37，95%CI：0.24~0.56，P＜0.0001）。
此外，satri-cel组的中位总生存期（OS）也显示出明显的获益趋势，达到7.92个月，而标准治疗组为5.49个月，satri-cel组的死亡风险降低了31%（HR 0.69，95%CI：0.46~1.05，P=0.0416）。这些数据充分证明了satri-cel在晚期胃癌三线治疗中的巨大潜力。
安全性与未来展望
在安全性方面，satri-cel组和标准治疗组分别有99%和63%的患者发生3级以上治疗相关不良事件。satri-cel组最常见的不良事件包括淋巴细胞计数减少（98%）、白细胞计数减少（77%）和中性粒细胞计数减少（66%）。值得关注的是，satri-cel组有95%的患者出现了细胞因子释放综合征，但整体安全性可控，未出现不可控的严重不良反应。
这项研究被誉为“首个CAR-T疗法治疗实体瘤的随机对照试验”，其成功为CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的应用开辟了新的道路。基于此次突破性的研究结果，satri-cel有望成为CLDN18.2阳性晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者三线治疗的全新选择，为那些面临困境的患者带来新的希望和更长的生存时间。
对于正在寻求前沿治疗方案的癌症患者及其家属而言，及时了解这类临床试验的最新进展至关重要。虽然新药的上市和普及需要时间，但掌握最新的靶向治疗和CAR-T细胞疗法信息，有助于患者与医生共同制定更优的治疗策略，甚至为未来海外购药或参与相关项目做好准备。
