胃食管腺癌，包括胃癌、食管癌及胃食管交界处腺癌，是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。尤其对于晚期患者，预后往往不佳。其中，约20%的患者肿瘤细胞存在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性表达，这为靶向治疗提供了可能。目前，曲妥珠单抗（Trastuzumab）联合铂类-氟嘧啶化疗是HER2阳性晚期胃食管腺癌的一线标准治疗方案，其在III期ToGA试验中已证实能显著改善患者的客观缓解率、无进展生存期和总生存期。尽管如此，现有治疗手段仍未能完全满足患者的治疗需求，亟需更有效、更安全的创新疗法来进一步提升生存获益。
在此背景下，一种新型双特异性抗体——泽尼达妥单抗（Zanidatamab）应运而生。与传统靶向药不同，泽尼达妥单抗能够同时靶向HER2的两个非重叠结构域，通过促进HER2内化降解、抑制二聚化以及激活免疫效应等多种机制发挥抗肿瘤作用。前期I期临床试验已初步证实了其在重度预处理患者中的良好抗肿瘤活性和可控的安全性，为后续研究奠定了基础。
研究设计与方法
这项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在深入评估泽尼达妥单抗联合标准化疗作为HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗的有效性与安全性。研究在全球多个国家（包括加拿大、韩国和美国）开展，共招募了46名符合条件的患者。入组标准严格，要求患者年龄≥18岁，确诊为未经治疗的转移性或晚期HER2阳性胃食管腺癌（通过免疫组化[IHC] 3+或IHC 2+且荧光原位杂交[FISH]阳性确认），且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
研究方案将患者分为两部分：第一部分主要关注泽尼达妥单抗与化疗联用的安全性、耐受性及推荐剂量的确定；第二部分则侧重于评估该联合方案在HER2阳性晚期胃食管腺癌患者中的抗肿瘤活性。患者接受静脉注射泽尼达妥单抗，并联合以下标准化疗方案之一：CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）、FP（5-氟尿嘧啶+顺铂）或改良FOLFOX6（亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）。主要研究终点包括安全性、耐受性（如剂量限制性毒性及药物减量频率），以及由独立评审委员会确认的客观缓解率（ORR）。此外，次要终点还涵盖了缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等关键指标。
令人鼓舞的临床疗效数据
研究结果显示，泽尼达妥单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃食管腺癌患者中展现出卓越的抗肿瘤活性。在长达47.9个月的中位随访期内，经独立评审委员会确认的客观缓解率（ORR）高达76.2%（95% CI 60.5-87.9），这意味着绝大多数患者对治疗产生了积极响应。更令人振奋的是，中位缓解持续时间（DOR）达到了18.7个月（95% CI 10.4-44.1），表明治疗效果持久。
在生存指标方面，患者的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI 8.2-21.8），而中位总生存期（OS）更是达到了36.5个月（23.6-未估计），这一数据显著优于历史对照。此外，疾病控制率（DCR）高达88.1%（95% CI 74.4-96.0），临床获益率（CBR）也达到了78.6%（95% CI 63.2-89.7），充分证明了该方案在控制疾病进展和改善患者预后方面的巨大潜力。
安全性分析：耐受性良好，不良反应可控
在安全性方面，泽尼达妥单抗联合化疗方案的总体耐受性表现良好。研究中最常见的≥3级治疗相关不良事件包括腹泻和低钾血症。值得注意的是，通过采取积极的干预措施，例如强制性止泻预防和调整mFOLFOX6方案中5-氟尿嘧啶的给药方式（省略推注），研究团队成功显著降低了≥3级腹泻的发生率，进一步提升了患者的治疗依从性和安全性。这表明，尽管是强效靶向药与化疗的联合，其不良反应仍可通过精细管理得到有效控制。
结论与展望：为HER2阳性胃食管腺癌患者带来新希望
综上所述，这项II期临床研究的初步结果强有力地表明，泽尼达妥单抗（Zanidatamab）联合标准化疗作为HER2阳性晚期胃食管腺癌患者的一线治疗方案，不仅展现出显著且持久的抗肿瘤活性，其安全性也完全可管理。这些令人鼓舞的数据为泽尼达妥单抗在胃食管腺癌治疗领域的未来应用奠定了坚实基础，并支持开展更大规模的III期临床试验，以期最终惠及更多患者。
对于关注泽尼达妥单抗等创新靶向药的患者及家属，了解其临床研究进展至关重要。如果该药物尚未在国内上市，患者可能需要考虑海外购药或代购渠道。在寻求此类服务时，务必选择正规、可靠的平台，确保药品来源合法、质量有保障，并咨询专业医生意见。了解泽尼达妥单抗价格及哪里购买等信息，可以帮助患者更好地规划治疗路径。
