中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，包括原发性CNS淋巴瘤（PCNSL）和继发性CNS淋巴瘤（SCNSL），因其侵袭性强且预后不佳，一直是血液肿瘤领域的一大挑战，尤其是在疾病复发或难治（R/R）的情况下。尽管CAR-T细胞疗法作为一种革命性的靶向药和抗癌药，已在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等多种血液肿瘤中展现出卓越疗效，但CNS淋巴瘤患者因潜在的神经毒性风险，常被排除在早期的CAR-T临床试验之外。然而，随着真实世界数据的积累，CAR-T在CNS淋巴瘤治疗中的潜力正逐步显现。
研究背景：CAR-T在CNS淋巴瘤中的应用前景
过去的研究已初步证实，CAR-T细胞疗法在治疗中枢神经系统淋巴瘤方面具有一定的安全性和有效性。为了进一步补充和验证这一重要数据，欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）与GoCART联盟近期在《HemaSphere》杂志上发表了一项大规模回顾性真实世界研究，聚焦于CAR-T细胞疗法在PCNSL和SCNSL患者中的应用，为临床实践提供了宝贵的参考。
患者特征与治疗方案
这项研究共纳入了100名中枢神经系统淋巴瘤患者，中位年龄为62岁。其中，超过半数（58%）的患者曾接受过≥3线治疗，40%的患者有过自体干细胞移植史。在接受CAR-T治疗时，有高达67名患者存在活动性CNS疾病，这凸显了研究对象的复杂性和治疗的紧迫性。研究中主要使用的CAR-T靶向药包括axicabtagene ciloleucel (axi-cel)（59名患者）和tisagenlecleucel (tisa-cel)（38名患者）。
CAR-T疗效数据：生存率与缓解率分析
研究结果令人鼓舞。在CAR-T治疗后的100天，患者的完全缓解率（CR）达到36%，部分缓解率（PR）为24%，总缓解率（ORR）高达60%。长期随访数据显示，24个月时的总生存率（OS）为37%，无进展生存率（PFS）为28%。尽管24个月时的复发率（RI）为59%，但1年非复发死亡率（NRM）仅为7%，表明治疗相关死亡风险较低。
值得注意的是，即使在CAR-T治疗时存在活动性CNS疾病的患者，其24个月PFS和OS也分别达到了25%和38%，与无CNS受累患者的34%和38%相比，差异不显著，这进一步支持了CAR-T在活动性CNS淋巴瘤患者中的可行性。此外，研究发现，既往接受过自体干细胞移植的患者，其PFS（35% vs 25%）和OS（47% vs 31%）均有所改善，提示移植史可能是一个有利的预后因素。
CAR-T安全性分析：副作用与风险管理
在安全性方面，CAR-T治疗中枢神经系统淋巴瘤患者的副作用发生率与非CNS淋巴瘤患者相似，表明其安全性可控。细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为83%，其中3级CRS为11%。免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）的发生率为42%，其中3-4级ICANS为17%。研究中有2名患者因神经毒性死亡，但总体而言，严重神经毒性事件的发生率在可接受范围内。
此外，研究还观察到83%的患者出现任何级别的中性粒细胞减少，73%出现血小板减少。23%的患者出现3-4级感染，其中3名患者因感染死亡。
影响预后的关键因素
多因素分析显示，乳酸脱氢酶（LDH）水平升高是复发率（RI）和无进展生存期（PFS）不佳的独立风险因素（HR分别为2.4和1.9）。ECOG评分为2-3的患者发生ICANS的风险显著增加（HR 2.68），是多因素分析中唯一显著影响ICANS的因素。这些发现为临床医生评估患者风险和制定个体化治疗方案提供了重要依据。
总结与展望
这项欧洲真实世界研究为CAR-T细胞疗法在复发或难治性原发性CNS淋巴瘤和继发性CNS淋巴瘤患者中的应用提供了强有力的证据。研究结果表明，CAR-T作为一种靶向药，在这些患者中展现出可观的疗效和可接受的安全性，包括CRS和ICANS的发生率与无CNS淋巴瘤的患者相似，这支持了将CAR-T细胞疗法纳入CNS淋巴瘤患者的治疗选择。
尽管如此，仍需进行更大规模的回顾性分析或前瞻性随机试验，以直接比较CAR-T细胞疗法与自体干细胞移植在CNS淋巴瘤患者中的疗效。同时，对于CAR-T治疗失败后的患者管理，进一步的研究和创新治疗策略也至关重要。对于寻求靶向药代购或抗癌药购买的患者而言，了解这些前沿的临床研究进展，有助于做出更明智的治疗决策。
