溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种慢性炎症性肠病，长期以来，其与癌症风险的关联备受关注。与普通人群相比，UC患者罹患癌症的风险确实有所增加，每1000人年约新增2至3例癌症病例，且这种风险的增加与免疫调节治疗状态无关。值得注意的是，癌症发病率的差异在不同年龄段尤为显著。
深入探究：瑞典大型临床研究揭示UC患者癌症风险
为了更全面地了解溃疡性结肠炎患者的癌症风险，瑞典研究人员开展了一项全国性队列研究。该研究利用瑞典健康登记系统，前瞻性地收集了2007年1月至2021年12月期间，在常规医疗实践中诊断为新发或现有UC的患者数据。
研究方法与受试者
- 研究共纳入了63,925名溃疡性结肠炎患者，并与593,072名来自普通人群且无炎症性肠病（IBD）的对照者进行了匹配。
- 研究评估了UC治疗药物的暴露情况，包括硫嘌呤、TNF抑制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）、硫嘌呤与TNF抑制剂的联合治疗、维多珠单抗、乌司奴单抗以及托法替尼等。这些药物中，许多属于现代靶向药或生物制剂，在炎症性肠病治疗中发挥着关键作用。
- 研究比较了UC患者（无论是否暴露于特定UC药物）与普通人群在药物暴露1年后的癌症绝对发生率和超额发生率。
- 通过编码识别了新发癌症，包括与UC、硫嘌呤或TNF抑制剂相关的癌症，以及其他常见癌症。
核心发现：UC患者癌症风险的年龄与治疗关联
这项研究揭示了UC患者癌症风险的多个关键点：
- 总体癌症发病率差异：与普通人群相比，未经治疗的UC队列中，每1000人年新增2.66例癌症；硫嘌呤治疗队列为3.38例；TNF抑制剂治疗队列为2.69例；硫嘌呤加TNF抑制剂联合治疗队列为2.42例；维多珠单抗治疗队列为2.88例。
- 癌症风险比（HR）：未经治疗的UC患者（HR, 1.12）、硫嘌呤治疗患者（HR, 1.48）、TNF抑制剂治疗患者（HR, 1.41）、硫嘌呤加TNF抑制剂联合治疗患者（HR, 1.44）以及维多珠单抗治疗患者（HR, 1.27）的任何癌症风险均高于普通人群。
- 年龄对风险的影响：任何癌症的发病率差异在中年（40至<60岁）和老年（≥60岁）患者中更为显著，未经治疗队列分别为每1000人年1.76至1.57例，而硫嘌呤治疗队列则高达3.45至9.69例。然而，年轻患者（18至<40岁）的风险也有所增加，但在老年患者中风险增加的情况较少。
- 特定癌症类型：在所有治疗组（未经治疗、硫嘌呤、TNF抑制剂、硫嘌呤加TNF抑制剂）中，肝胆癌的风险最高。其次是结直肠癌和淋巴瘤，这些癌症在除未经治疗组外的所有组中均有发现。此外，研究还提及了基底细胞皮肤癌的筛查建议。
临床实践意义与未来展望
这项研究结果强调了对炎症性肠病（IBD）患者进行其他形式癌症筛查的重要性，例如肝胆癌和基底细胞皮肤癌。对于UC患者而言，了解其潜在的癌症风险，并根据年龄和治疗方案进行个体化的风险评估和监测至关重要。这有助于医生和患者共同制定更精准的诊疗计划，包括选择合适的靶向药或抗癌药，并关注其长期安全性。
研究局限性
尽管这项研究提供了宝贵的数据，但也存在一些局限性。癌症评估的随访时间较短，且不同治疗组之间存在差异。由于年龄和疾病严重程度的显著差异，本研究设计并非旨在直接比较不同治疗组。此外，研究采用了“一旦暴露，始终暴露”的方法，未考虑实际暴露时间。
本研究由瑞典卡罗林斯卡学院的Åsa H. Everhov领导，并于2025年6月2日在线发表于《克罗恩病与结肠炎杂志》（Journal of Crohn’s and Colitis）。
