对于HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者而言，寻找更有效、更安全的治疗方案一直是临床上的重要挑战。在现有治疗手段效果有限的情况下，新的靶向药研发进展备受关注。近期，一项发表于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）的III期临床研究——DESTINY-Gastric04，为这类患者带来了令人振奋的希望，证实了德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）作为二线治疗的卓越疗效。
德曲妥珠单抗：胃癌治疗的先行探索
德曲妥珠单抗作为一种创新的抗体偶联药物（ADC），其在HER2阳性转移性胃癌领域的治疗潜力已在DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02等多项II期研究中得到初步验证。这些积极结果促使该药物在多个国家和地区获批，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗后疾病进展的HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。然而，为了更广泛地惠及患者，并进一步明确其作为二线治疗策略的地位，开展大规模的III期临床试验显得尤为必要。
DESTINY-Gastric04研究：设计与核心发现
DESTINY-Gastric04研究是一项全球性、多中心、随机对照的III期临床试验，旨在评估德曲妥珠单抗在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌二线治疗中的有效性和安全性。研究共纳入494例经活检确诊、且在接受曲妥珠单抗治疗后疾病仍有进展的患者。这些患者被随机分为两组：一组接受德曲妥珠单抗治疗，另一组则接受当前的标准二线治疗方案——雷莫西尤单抗（ramucirumab）联合紫杉醇（paclitaxel）。
截图来源：NEJM
该研究的主要终点是总生存期（OS）。结果显示，德曲妥珠单抗组患者的中位总生存期达到了14.7个月，相较于标准二线治疗组的11.4个月，显著延长了3.3个月。这意味着患者的死亡风险降低了30%（风险比HR=0.70，95%CI：0.55~0.90，P=0.004），充分证明了德曲妥珠单抗在延长HER2阳性胃癌患者生命方面的显著优势。
疗效全面展现：无进展生存期与客观缓解率
除了总生存期的显著改善，德曲妥珠单抗在次要终点方面也展现出一致的治疗优势：
- 无进展生存期（PFS）显著延长： 德曲妥珠单抗组的疾病进展或死亡风险降低了26%（HR=0.74，95%CI：0.59~0.92），表明其能更有效地控制疾病进展。
- 客观缓解率（ORR）更高： 德曲妥珠单抗组的客观缓解率高达44.3%，远高于标准二线治疗组的29.1%，这意味着更多的患者肿瘤体积显著缩小或消失。
安全性分析：风险可控，获益显著
在安全性方面，两组患者的任何级别药物相关不良事件发生率相近（德曲妥珠单抗组93.0% vs. 标准二线治疗组91.4%），3级及以上不良事件发生率也相当（50.0% vs. 54.1%）。值得关注的是，德曲妥珠单抗组有13.9%的患者出现了药物相关间质性肺病或肺炎，但绝大多数为1~2级（33例），仅有1例为3级。相比之下，标准二线治疗组的间质性肺病或肺炎发生率为1.3%，但其中包含了2例3级和1例5级事件。这表明，尽管德曲妥珠单抗可能带来间质性肺病风险，但其严重程度通常较低且可控，整体安全性良好。
临床意义与未来展望
DESTINY-Gastric04研究的成功，为HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗提供了强有力的循证医学证据。德曲妥珠单抗不仅能显著延长患者的生存时间，其可控的安全性也使其成为一个极具前景的治疗选择。这一突破性进展有望改变这类胃癌患者的临床治疗格局，为他们带来更长的生命和更高的生活质量。
对于需要获取这类创新靶向药的患者，了解海外购药途径和靶向药代购服务变得尤为重要。通过正规渠道获取德曲妥珠单抗等抗癌药，可以帮助患者及时接受先进治疗，把握生存希望。在考虑海外购药时，务必咨询专业人士，确保用药安全与合规。
参考资料
[1] Kohei Shitara, Eric Van Cutsem, Mahmut Gümüş, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. Published May 31, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2503119
