尿路上皮癌，一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其治疗进展一直备受关注。近年来，随着靶向药和免疫疗法的兴起，为患者带来了新的希望。一项名为EV-302/KEYNOTE-A39的全球性III期临床研究，深入探讨了维恩妥尤（Enfortumab Vedotin，商品名：Padcev）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）在初治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的长期疗效和安全性。这项研究的最新亚组分析结果，进一步巩固了这一联合方案作为一线治疗新标准的地位。
EV+P组合：尿路上皮癌一线治疗的显著突破
EV-302/KEYNOTE-A39研究旨在评估维恩妥尤（一种抗体偶联药物，ADC）与帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）联合用药（简称EV+P）对比传统化疗（顺铂或卡铂联合吉西他滨）在初治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，EV+P组合在改善患者预后方面展现出压倒性优势。
截至2024年8月8日的数据截止日期，中位随访时间为29.1个月。研究发现，EV+P组合在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均显著优于化疗。这一突破性数据支持了美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年12月批准维恩妥尤联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，标志着抗癌药领域的重要进展。
亚组分析：疗效普适性与患者获益
本次长期亚组分析进一步揭示了EV+P组合在不同患者群体中的一致性疗效，这对于临床实践具有重要指导意义。研究关注的亚组包括原发病灶部位（上尿路）、淋巴结局限性转移、内脏转移以及肝转移等。
- 上尿路原发病灶患者：
- EV+P组（n=135）中位PFS为12.3个月（95% CI, 7.6-16.4），化疗组（n=104）为6.2个月（95% CI, 6.1-6.9）。风险比（HR）为0.542（95% CI, 0.384-0.763）。
- EV+P组中位OS为36.5个月（95% CI, 23.8-不可评估），化疗组为18.3个月（95% CI, 12.5-23.8）。HR为0.538（95% CI, 0.371-0.781）。
- 客观缓解率（ORR）：EV+P组为67.7%（完全缓解CR 28.6%，部分缓解PR 39.1%），化疗组为40.8%。
- 淋巴结局限性转移患者：
- EV+P组（n=103）中位PFS为22.1个月（95% CI, 15.3-不可评估），化疗组（n=104）为8.3个月（95% CI, 6.2-13.1）。风险比（HR）为0.473（95% CI, 0.317-0.704）。
- EV+P组中位OS为不可评估（95% CI, 39.3-不可评估），化疗组为24.4个月（95% CI, 18.3-不可评估）。风险比（HR）为0.512（95% CI, 0.332-0.789）。
- ORR：EV+P组为77.5%（CR 50.0%，PR 27.5%），化疗组为53.4%。
- 内脏转移患者：
- EV+P组（n=318）中位PFS为10.4个月（95% CI, 8.3-12.7），化疗组（n=318）为6.2个月（95% CI, 6.0-6.3）。风险比（HR）为0.477（95% CI, 0.393-0.579）。
- EV+P组中位OS为25.7个月（95% CI, 23.8-33.8），化疗组为13.5个月（95% CI, 11.8-15.6）。风险比（HR）为0.505（95% CI, 0.412-0.619）。
- ORR：EV+P组为63.8%（CR 23.5%，PR 40.3%），化疗组为39.3%。
- 肝转移患者：
- EV+P组（n=100）中位PFS为8.1个月（95% CI, 6.1-12.0），化疗组（n=99）为6.0个月（95% CI, 4.4-6.3）。风险比（HR）为0.548（95% CI, 0.392-0.766）。
- EV+P组中位OS为19.1个月（95% CI, 14.5-24.3），化疗组为10.1个月（95% CI, 7.9-11.8）。风险比（HR）为0.556（95% CI, 0.399-0.776）。
- ORR：EV+P组为59.0%（CR 20.0%，PR 39.0%），化疗组为40.4%。
这些数据强有力地证明了EV+P组合在不同尿路上皮癌亚组患者中均能带来显著且持久的临床益处，其疗效与整体研究人群的结果高度一致。
安全性概览：可管理的副作用
在安全性方面，EV+P组合的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在各亚组中与整体研究人群保持一致。尽管EV+P组的任何级别TRAEs发生率略高于化疗组，但3级或更高级别的TRAEs发生率通常低于化疗组，且严重TRAEs的发生率也相对较低。
维恩妥尤相关的主要TRAEs包括皮疹（任何级别60.1%-68.1%，≥3级11.1%-20.0%）和周围神经病变（任何级别53.5%-69.9%，≥3级6.1%-8.7%）。帕博利珠单抗相关的主要TRAEs包括严重皮肤反应（任何级别16.3%-18.5%，≥3级7.8%-14.2%）、甲状腺功能减退（任何级别7.1%-16.5%）和肺炎（任何级别10.1%-12.0%）。这些副作用在临床上通常是可管理和可控的。
结语：尿路上皮癌治疗的新篇章
EV-302/KEYNOTE-A39研究的长期随访和亚组分析结果，无疑为尿路上皮癌患者带来了振奋人心的消息。维恩妥尤联合帕博利珠单抗的方案，凭借其卓越的疗效和可控的安全性，已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗的标准疗法。这一临床试验的成功，不仅为患者提供了更优的治疗选择，也推动了抗癌药领域的持续发展。
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