对于HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者而言，寻找更有效、更安全的治疗方案始终是医学界和患者家庭的共同期盼。近年来，靶向治疗的飞速发展为这类患者带来了新的希望。一项名为DESTINY-Breast09的III期临床研究近期公布了令人振奋的阶段性成果，预示着一种全新的联合疗法——德曲妥珠（T-DXd，商品名：优赫得 Enhertu）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名：帕捷特 Perjeta），有望成为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新标准。
DESTINY-Breast09研究背景与设计
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的15%至20%。尽管现有治疗已显著改善了转移性HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍有巨大的未满足需求。目前，一线标准治疗方案通常为紫杉醇类药物联合曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：赫赛汀 Herceptin）和帕妥珠单抗（Perjeta），其无进展生存期（PFS）中位数约为19个月。而德曲妥珠（T-DXd）作为一种新型抗体偶联药物（ADC），已在二线治疗中展现出前所未有的疗效，基于DESTINY-Breast03研究，其PFS中位数达到了29.0个月。鉴于此，DESTINY-Breast09研究旨在探索将T-DXd推向一线治疗的可能性。
这项III期临床试验入组了初治的HER2阳性转移性乳腺癌患者，并将其随机分为三组：
- T-DXd联合安慰剂组
- T-DXd联合帕妥珠单抗组
- 标准治疗组（紫杉醇类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，简称THP组）
研究的主要终点是T-DXd联合帕妥珠单抗组与THP组的PFS，以及T-DXd联合安慰剂组与THP组的PFS。值得注意的是，研究并未设计用于直接比较两种T-DXd含药组之间的疗效。
核心研究成果：PFS显著改善
由Sara M. Tolaney博士在2025年ASCO年会上公布的DESTINY-Breast09中期分析数据显示，T-DXd联合帕妥珠单抗组（n=383）的PFS中位数达到了40.7个月（95% CI, 36.5-未达到），而THP组（n=387）的PFS中位数仅为26.9个月（95% CI, 21.8-未达到）。这意味着，T-DXd联合帕妥珠单抗将患者的无进展生存期几乎延长了一倍，风险比（HR）为0.56（95% CI, 0.44-0.71; P < .00001），达到了统计学和临床意义上的显著优势。
此外，两组的客观缓解率（ORR）也表现出显著差异：T-DXd联合帕妥珠单抗组为85.1%（95% CI, 81.2%-88.5%），THP组为78.6%（95% CI, 74.1%-82.5%）。完全缓解率（CR）方面，T-DXd联合帕妥珠单抗组更是达到了15.1%，远高于THP组的8.5%。这些数据充分证明了新联合疗法在控制疾病进展和缩小肿瘤方面的卓越能力。
亚组分析与安全性数据
研究人员对不同亚组进行了分析，结果显示，T-DXd联合帕妥珠单抗的PFS获益在所有检查的亚组中均一致，包括既往治疗史、激素受体状态以及PIK3CA基因突变状态等分层因素。这表明该联合疗法对广泛的HER2阳性晚期乳腺癌患者群体都有效。
在安全性方面，T-DXd联合帕妥珠单抗组的不良事件（AEs）与已知的T-DXd和帕妥珠单抗的安全性特征一致。最常见的任何级别不良事件包括恶心、腹泻和中性粒细胞减少。尽管两组的3/4级不良事件和严重不良事件发生率相似，但T-DXd联合帕妥珠单抗组的剂量中断和剂量减少情况更多。值得关注的是，该联合疗法导致任何级别间质性肺病（ILD）的发生率为12.1%，其中大部分为低级别事件，但报告了两例5级（致死性）ILD事件。总体而言，该联合疗法的安全性可控，但需密切监测ILD风险。
未来展望与患者获益
DESTINY-Breast09研究的积极结果为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了一线治疗的新选择和巨大希望。优赫得（德曲妥珠）联合帕捷特（帕妥珠单抗）的组合疗法，凭借其显著的PFS优势和更高的完全缓解率，有望重塑未来的治疗格局。目前，该研究仍在进行中，患者将继续接受随访，以获取最终的PFS分析数据，特别是关于T-DXd单药与THP的比较数据。
对于需要这些靶向抗癌药的患者，了解最新的临床进展至关重要。海外购药或寻求靶向药代购服务，可以帮助患者及时获取这些创新药物。在选择治疗方案时，务必咨询专业医生，并关注药物的副作用管理。随着更多临床数据的公布，我们期待这些突破性进展能为全球HER2阳性乳腺癌患者带来更长的生存期和更高的生活质量。
