乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其高度的异质性使得治疗面临诸多挑战。根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PgR）、人表皮生长因子受体2（HER2）的表达以及Ki67增殖指数，乳腺癌被细分为管腔A型、管腔B型、HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（TNBC）四大亚型。尽管医学界在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但仍存在诸多未满足的需求，例如激素疗法耐药、抗HER2疗法副作用以及并非所有患者都能从中受益、以及TNBC对化疗的依赖性及其不理想的疗效，这些都迫切需要创新性的靶向药和抗癌药来改善患者预后。
生物胺与乳腺癌：机制探索的深远意义
生物胺（BA）是一类具有生物活性的小分子化合物，其在体内过量或失衡可能对健康产生不利影响，并能深刻影响细胞的各项生理过程。生物胺相关基因编码着参与内源性生物胺合成、降解和信号传导途径的关键受体、酶和调节因子。这些分子的异常表达或功能障碍，已被证实与细胞信号传导、免疫调节以及肿瘤进展密切相关。例如，组胺及其受体、多巴胺能系统已被发现与多种恶性肿瘤的发生发展有关。然而，生物胺及其相关受体在乳腺癌进展中的具体机制，尤其是在不同乳腺癌亚型中的作用，此前仍未完全阐明。
前沿临床研究揭示乳腺癌亚型特异性基因图谱
近期，发表在《Aesthetic Surgery Journal》上的一项重要临床研究，旨在深入调查不同乳腺癌亚型中生物胺相关基因、蛋白质及其调控miRNA的表达模式，以期识别潜在的生物标志物和治疗靶点。这项研究采用了多种前沿技术，确保了数据的科学性和严谨性：
- RNA提取与纯化： 利用TRIzol试剂等高效方法提取纯化RNA。
- 基因与miRNA表达分析： 采用HG-U 133_A2微阵列平台和GeneChip miRNA 2.0 Array，分别对生物胺相关基因的mRNA和miRNA表达进行全面分析。
- 基因表达验证： 通过定量RT-PCR技术对微阵列数据进行独立验证，提高结果的可靠性。
- 蛋白水平检测： 运用ELISA方法检测特定蛋白的表达水平。
- 严谨的统计分析： 结合RMA算法归一化、方差分析、生存分析等多种统计学方法，确保数据处理的科学性和结果的准确性。
核心发现：DRD2、HRH2、HRH4成TNBC与HER2+新靶点
研究结果令人振奋，在292个生物胺相关mRNA中，有24个mRNA（对应15个基因）在乳腺癌组织与对照样本之间表现出显著的差异表达。通过Tukey事后检验，研究人员进一步精确地确定了能够区分不同乳腺癌亚型的特异性mRNA，以及在多个亚型中共同改变的mRNA。这些发现有力地表明，生物胺相关基因和miRNA的亚型特异性失调，在肿瘤进展、免疫调节和代谢调节中扮演着关键角色。
尤为重要的是，这项研究突出了潜在的治疗目标，特别是针对三阴性乳腺癌（TNBC）和HER2阳性（HER2+）亚型。研究结果明确指出，DRD2、HRH2和HRH4有望成为这些难治性乳腺癌亚型的新型靶向药靶点。对于正在寻求更有效抗癌药、甚至考虑海外购药或靶向药代购的患者而言，这些新靶点的发现无疑带来了新的希望和治疗方向。
治疗前景与未来展望
这项深入的临床研究为乳腺癌，特别是TNBC和HER2+亚型的靶向治疗开辟了新的途径。通过对生物胺相关基因表达图谱的精细描绘，我们对乳腺癌的分子机制有了更深刻的理解。未来，基于DRD2、HRH2、HRH4等潜在靶点开发的新型靶向药，有望克服现有治疗的局限性，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。这对于那些面临治疗困境，或正在寻找哪里购买创新抗癌药、了解仿制药价格的患者来说，无疑是极具价值的进展。
原始出处：
Sirek A, Sirek T, Nowakowski R, Borawski P, Ossowski P, Mitka-Krysiak K, Zmarzły N, Boroń K, Chalcarz M, Kuraszewska B, Szulik M, Boroń D, Grabarek BO. Subtype-specific dysregulation of biogenic amine-related genes and miRNAs in breast cancer: identification of DRD2, HRH2, and HRH4 as potential therapeutic targets in TNBC and HER2+ subtypes. Breast Cancer Res Treat. 2025 May 27. doi: 10.1007/s10549-025-07732-4. Epub ahead of print. PMID: 40425926.
