在各类乳腺癌亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）因其高度侵袭性、易复发及预后不佳的特点，常被业界称为“最难缠的乳腺癌”。尤其对于晚期患者，治疗策略的制定更是一大挑战。目前，晚期三阴性乳腺癌的一线治疗方案往往与PD-L1表达状态紧密相关。尽管PD-L1阳性患者能从免疫检查点抑制剂联合化疗中获益，但PD-L1表达阴性的患者群体，其治疗选择和效果却显得捉襟见肘。
攻克难点：PD-L1阴性三阴性乳腺癌的治疗困境
长期以来，如何为PD-L1表达阴性的晚期三阴性乳腺癌患者找到有效的治疗方案，一直是临床研究的焦点和难点。传统的免疫治疗联合化疗对这部分患者效果有限，亟需探索不依赖PD-L1表达状态、能惠及更广泛患者的新策略。
ATRACTIB试验：三联方案带来新希望
近日，一项名为ATRACTIB的2期临床研究在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上公布了令人振奋的结果。该研究旨在探索一种创新的三联方案，即免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合化疗药物紫杉醇（Paclitaxel）以及抗血管生成药物贝伐珠单抗（Bevacizumab），作为既往未经治疗的晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗。值得注意的是，该试验入组的患者绝大多数（97.6%）为PD-L1表达阴性，这使得研究结果对于解决PD-L1阴性患者的治疗困境具有里程碑意义。
截图来源：Nature Medicine
研究设计与关键数据揭示
ATRACTIB试验是一项多中心、单臂、开放标签的临床研究，共纳入100例年龄≥18岁、不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌女性患者。在为期28天的治疗周期中，患者在第1、15天静脉输注阿替利珠单抗和贝伐珠单抗，并在第1、8、15天静脉输注紫杉醇。
显著的抗肿瘤活性：PFS与OS数据亮眼
研究的主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）。截至2024年4月17日，中位随访时间为19.4个月，结果显示：
- 中位PFS达到11.0个月（95%CI：9.0~13.4），显著优于既往设定的中位PFS数据（≤7个月），具有统计学差异性（P＜0.001）。
- 客观缓解率（ORR）高达63.0%（95%CI：52.8%~72.4%），其中14%的患者达到完全缓解，49%的患者达到部分缓解。
- 临床获益率（CBR）为80%（95%CI：70.8%~87.3%）。
- 中位总生存期（OS）达到27.4个月（95%CI：23.4~37.4），12个月OS率为81.3%，24个月OS率为59.8%。
尤其值得关注的是，在PD-L1表达阴性的患者中，中位PFS为9.3个月，中位OS为24.5个月，这为这部分难治性患者带来了实实在在的生存获益。
▲患者PFS变化趋势（图片来源：参考文献[1]）
安全性可控：为临床应用奠定基础
在安全性方面，所有患者均出现了治疗相关不良事件，但未发生与治疗相关的死亡事件，整体安全性表现可控。这表明该靶向药与化疗、免疫疗法结合的抗癌药方案，在带来显著疗效的同时，也具备良好的安全性，为未来的临床推广应用奠定了基础。
未来展望与患者购药选择
这项研究的成功，无疑为PD-L1表达阴性的晚期三阴性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。文章指出，随着科学的不断进步，未来可进一步探索抗体偶联药物（ADC）联合免疫疗法及贝伐珠单抗对晚期三阴性乳腺癌患者（无论PD-L1表达情况如何）的治疗效果，以期造福更广泛的乳腺癌患者群体。
对于正在寻求前沿靶向药、抗癌药治疗方案的患者而言，了解最新的临床研究进展至关重要。同时，由于许多创新药物可能尚未在国内上市或价格昂贵，海外购药、靶向药代购成为不少患者的选择。专业的海外代购平台能够帮助患者获取所需的仿制药或原研药，例如，MedFind作为一家专注于海外靶向药代购的网站，不仅提供便捷的药品代购服务，还通过AI问诊服务为患者提供个性化咨询，并分享药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，助力患者更好地管理疾病，提升生活质量。
参考资料
[1]Mathieu C, Lind M, Del PratoS, et al. Once-weekly IcoSema versus once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes management (COMBINE 1): an open-label, multicentre, treat-to-target, randomised, phase 3a trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00096-8
