肝细胞癌（HCC）作为一种恶性程度高、治疗难度大的癌症，其治疗方案的不断创新为患者带来了新的希望。近期一项II期临床研究（NCT05359861）的突破性数据显示，一种由卡司多佐基图（casdozokitug，CHS-388）、阿替利珠单抗（atezolizumab，商品名：特圣奇/Tecentriq）和贝伐珠单抗（bevacizumab，商品名：安维汀/Avastin）组成的三联疗法，在治疗不可切除性、局部晚期或转移性肝细胞癌（uHCC）患者中，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性。
创新三联疗法：靶向与免疫的协同作用
这项研究的首席研究员、希望之城（City of Hope）医学肿瘤与治疗研究系副教授Daneng Li博士指出，肝细胞癌的治疗格局正在迅速演变。此次评估的三联疗法旨在通过多靶点协同作用，实现肿瘤的有效控制。
IL-27靶点与卡司多佐基图的作用机制
IL-27是一种免疫调节细胞因子，广泛表达于髓系细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞，它在抑制T细胞和自然杀伤（NK）效应细胞功能方面发挥作用。值得注意的是，IL-27在多种癌症（包括肝细胞癌）的肿瘤相关巨噬细胞中高表达。卡司多佐基图（casdozokitug）作为一种首创的高亲和力人源IL-27拮抗抗体，能够促进免疫激活，从而增强抗肿瘤反应。此前的I期研究已证实卡司多佐基图单药治疗具有良好的安全性和抗肿瘤活性，并与PD-1抑制剂联合用于多种适应症（如肝细胞癌、肾细胞癌和非小细胞肺癌）的治疗。
基于这些初步研究结果，研究人员启动了这项开放标签的II期临床试验，旨在评估卡司多佐基图与标准治疗（阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）在uHCC患者中的三联阻断疗法。
II期临床研究设计与关键发现
这项开放标签的II期临床试验旨在评估卡司多佐基图联合标准治疗阿替利珠单抗和贝伐珠单抗，用于治疗晚期或转移性肝细胞癌患者。研究共纳入30名患者，所有患者每3周静脉接受一次三联疗法。主要终点是初始安全性，关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）。
令人瞩目的疗效数据
研究结果显示出非常积极的疗效数据：
- 在29名可评估疗效的患者中，根据RECIST 1.1标准，客观缓解率（ORR）达到37.9%，显著高于目前标准治疗的历史数据。
- 更令人振奋的是，17.2%的患者实现了完全缓解（CR）。这意味着患者的所有肿瘤在影像学上完全消失，这在肝细胞癌这种侵袭性肿瘤中是极其罕见的，历史上一线治疗的完全缓解率通常仅为2%至8%。
- 此外，20.7%的患者达到部分缓解，27.6%的患者病情稳定，31.0%的患者疾病进展。
- 中位无进展生存期（PFS）为8.1个月（95% CI, 1.9-13.6）。
- 中位总生存期（OS）为19.9个月（95% CI, 14.2-未达到）。
- 根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（DCR）为58.6%，而根据改良RECIST 1.1标准，DCR为60.7%。
Li博士强调，如此高的完全缓解率对于肝细胞癌患者而言，预示着未来可能实现更长期的疾病缓解，这无疑为患者带来了巨大的希望。
安全性分析：可控且耐受性良好
这项三联疗法的整体安全性表现同样令人鼓舞。研究发现，在现有标准治疗（阿替利珠单抗/贝伐珠单抗）的基础上加入卡司多佐基图，并未带来额外的显著不良反应（AEs）。
- 大多数3级或更高级别的毒性反应通常与贝伐珠单抗相关，例如高血压和蛋白尿。
- 研究中观察到的4级不良事件极少，且未发生5级治疗相关毒性。
- Li博士的经验表明，部分患者可能会出现1级寒战或感到寒冷，但总体而言，卡司多佐基图的加入具有良好的耐受性，对uHCC一线治疗患者的影响极小。
未来展望：进一步验证三联疗法的优势
研究团队的下一步计划是开展一项随机II期研究。最近，一项新的随机II期研究（NCT04723004）已经启动，旨在评估卡司多佐基图联合特瑞普利单抗（toripalimab-tpzi，商品名：拓益/Loqtorzi）和贝伐珠单抗的疗效。选择特瑞普利单抗的原因是，最近的III期HEPATORCH研究（NCT04723004）已证实特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗在肝细胞癌一线治疗中优于旧的标准治疗索拉非尼（sorafenib，商品名：多吉美/Nexavar）。
因此，未来的三联疗法研究将比较卡司多佐基图联合特瑞普利单抗和贝伐珠单抗，与特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗这两种方案，以期进一步证实三联疗法在疗效上的优越性，同时保持良好的安全性。
获取前沿靶向药与抗癌药：MedFind助您抗癌之路
这项关于卡司多佐基图三联疗法的研究进展，为不可切除性肝细胞癌患者带来了新的治疗选择和希望。对于寻求最新靶向药、抗癌药治疗方案的患者，了解这些前沿研究成果至关重要。MedFind致力于为全球癌症患者提供专业的海外靶向药代购服务，确保患者能够及时获取所需的创新药物，包括各类仿制药和原研药。
我们深知癌症患者在求医问药过程中的不易，因此MedFind不仅提供便捷的海外购药渠道，还提供AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗选择。此外，您还可以在MedFind网站上获取全面的药物信息与诊疗指南等抗癌资讯，助力您在抗癌之路上做出明智决策。了解更多关于靶向药价格、抗癌药价格以及哪里购买等信息，请访问MedFind。
