阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆症，是一种进行性神经退行性疾病，严重影响患者的认知功能和生活质量。由于其病程漫长且早期症状不明显，传统的诊断方法往往难以在疾病的早期阶段进行准确识别。然而，早期诊断对于疾病管理和潜在的干预措施至关重要。近年来，科学家们正积极探索非侵入性、高灵敏度的早期诊断方法，其中血浆生物标志物检测被视为极具前景的突破口。
血浆生物标志物：阿尔茨海默病早期检测的新希望
一项发表于《eBioMedicine》的最新研究，为阿尔茨海默病的早期诊断带来了振奋人心的消息。该研究发现，一个全自动化的血浆生物标志物 panel 能够有效检测认知功能正常但有阿尔茨海默病风险的中年成年人脑内的淀粉样蛋白-β（Aβ）阳性状态，并监测早期淀粉样蛋白的积累。这标志着阿尔茨海默病早期精准诊断迈出了重要一步。
研究方法：深入探索诊断潜力
这项研究纳入了来自阿尔茨海默病与家庭研究纵向队列的400名中年认知功能正常个体，他们均有患阿尔茨海默病的风险。其中，135名参与者被确认为Aβ阳性（A+），265名为Aβ阴性（A-）。研究人员每三年进行一次评估，并采用了多种先进的检测手段：
- 血浆生物标志物：通过全自动化免疫分析法定量检测了多种血浆生物标志物，包括Aβ42/40、磷酸化tau蛋白181（p-tau181）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NfL）、磷酸化tau蛋白217（p-tau217），以及载脂蛋白E4（ApoE4），同时还分析了p-tau181/Aβ42和p-tau217/Aβ42的比值。
- 脑脊液（CSF）生物标志物：包括Aβ42/40、p-tau181和总tau蛋白。
- 影像学评估：通过磁共振成像（MRI）评估皮层厚度，并利用淀粉样蛋白PET成像定量分析Aβ沉积情况。
- Aβ状态定义：根据CSF Aβ42/40比值（< 0.071）或淀粉样蛋白PET Centiloid值（A+; > 12）来确定Aβ状态。
- 认知功能评估：采用改良的临床前阿尔茨海默病认知复合量表进行评估。
研究的主要目标是评估血浆生物标志物在检测Aβ病理学方面的表现，次要目标则是探讨生物标志物与Aβ、tau蛋白、神经退行性变和认知病理学变化之间的纵向关联。
核心发现：p-tau217/Aβ42比值表现卓越
研究结果令人鼓舞，揭示了血浆生物标志物在阿尔茨海默病早期检测中的巨大潜力：
- 高精度检测：血浆p-tau217/Aβ42比值在检测PET Aβ阳性方面表现出最高的准确性（曲线下面积AUC为0.94），显著优于所有其他生物标志物。
- 显著差异：所有血浆生物标志物在A+和A-个体之间均存在显著差异，其中血浆p-tau217/Aβ42和p-tau217显示出最大的效应量（η2分别为0.28和0.23）。
- 敏感性与可靠性：血浆Aβ42/40对随机变异高度敏感，这影响了其在检测Aβ病理学方面的可靠性，尤其当变异系数超过PET分类的9%或CSF分类的16%时。
- 未来积累预测：血浆p-tau217和p-tau217/Aβ42的纵向增加，能够最佳预测未来的Aβ积累（CSF Aβ42/40减少：β, −0.44; P < .0001; PET Centiloid增加：β, 0.33; P < .0001）。
临床实践与未来展望
研究作者指出：“基于全自动化免疫分析的血液生物标志物，即使在相对较短的时间内，也能为有阿尔茨海默病风险的认知功能正常个体提供重要的诊断、预后和监测能力。” 这项研究的突破性成果，预示着未来阿尔茨海默病的诊断将更加便捷、精准，有望实现大规模筛查和早期干预。
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研究局限性与未来方向
尽管这项研究取得了显著进展，但也存在一些局限性。例如，研究未能测量生活方式因素、职业暴露或遗传变异等可能影响血浆生物标志物水平和Aβ积累的因素。此外，研究对象为中年高风险人群，其结果推广到老年人群可能存在局限性。作为一项单中心研究，其结果需要在更大规模、独立的队列中进行复制验证。
研究资助与披露
本研究由欧洲研究理事会、ERA PerMed-ERA NET和加泰罗尼亚政府资助。部分作者报告曾从多家制药机构获得咨询/演讲费用。
本文内容基于多项编辑工具（包括AI）辅助生成，并经人工编辑审阅发布。
