宫颈癌作为全球女性常见的恶性肿瘤之一，其治疗进展一直备受关注。随着精准医疗时代的到来，靶向药和生物标志物在癌症治疗中的作用日益凸显。近期，一项来自III期CALLA临床试验（NCT03830866）的探索性分析，为局部晚期宫颈癌患者带来了新的希望，尤其强调了循环肿瘤DNA（ctDNA）在评估度伐利尤单抗（英文通用名：Durvalumab，商品名：Imfinzi，英飞凡）联合放化疗（CRT）疗效和预测预后方面的巨大潜力。
ctDNA：预测宫颈癌治疗效果的关键生物标志物
这项在2025年ASCO年会上公布的CALLA研究结果显示，对于接受度伐利尤单抗联合放化疗或单纯放化疗的局部晚期宫颈癌患者，如果在第6周期开始时ctDNA检测不到，其疾病进展或死亡的风险可降低至少95%。这表明ctDNA的清除是治疗成功的强有力信号。此外，基线时ctDNA水平较低的患者，无论接受哪种治疗方案，其生存结局均优于基线ctDNA水平较高的患者。
具体数据显示，在第6周期第1天，ctDNA阳性率在单纯放化疗组中降至36%（24/66），而在度伐利尤单抗联合放化疗组中则降至23%（15/64），显示出度伐利尤单抗组在清除ctDNA方面更具优势。而在基线时，两组的ctDNA阳性率均高达99%。
度伐利尤单抗（英飞凡）如何改善患者生存期？
研究进一步分析了ctDNA与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系。结果表明，在第6周期第1天ctDNA不可检测的患者，其疾病进展或死亡的风险显著降低（度伐利尤单抗组HR=0.04；安慰剂组HR=0.04）。同样，这些患者的OS也得到了显著改善（度伐利尤单抗组HR=0.04；安慰剂组HR=0.04）。
值得注意的是，即使在基线ctDNA水平较高（高于中位数）的患者中，度伐利尤单抗联合放化疗方案相比单纯放化疗，仍能改善PFS（HR=0.75）和OS（HR=0.77）。这提示度伐利尤单抗可能对基线ctDNA水平较高的患者也具有治疗益处。对于希望了解更多靶向药信息或寻求海外购药途径的患者，MedFind提供专业的靶向药代购服务，确保您能及时获取所需的抗癌药。
CALLA研究设计与患者特征
CALLA研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的全球性研究，旨在评估度伐利尤单抗联合放化疗在局部晚期宫颈癌女性患者中的疗效和安全性。入组患者需年满18岁，经组织学确诊为宫颈腺癌、鳞状细胞癌或腺鳞癌，且符合FIGO（2009）IB2至IIB期伴淋巴结阳性，或IIIA至IVA期（无论淋巴结状态）的疾病分期。患者的WHO或ECOG体能状态需为0或1。
研究将患者按疾病分期和全球区域进行分层，并以1:1的比例随机分配至度伐利尤单抗/放化疗组或单纯放化疗组。研究在第1周期第1天、第3周期第1天和第6周期第1天收集血浆样本，并使用超灵敏、肿瘤信息引导的微小残留病（MRD）检测方法NeXT Personal进行ctDNA分析。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点为OS，而ctDNA分析是关键的探索性终点。
PD-L1表达与ctDNA检测率的关联
在PD-L1定义的亚组中，度伐利尤单抗联合放化疗组在PD-L1肿瘤区域阳性（TAP）≥20%的患者中，ctDNA阳性率的降低幅度更大。在第6周期第1天，PD-L1 TAP≥20%的患者中，度伐利尤单抗组的ctDNA阳性率为19%，而安慰剂组为41%，两者检测率相差22%。这表明度伐利尤单抗在PD-L1高表达的患者中，对ctDNA的清除效果更为显著。
此外，研究发现，在第3周期第1天放化疗后，ctDNA检测阳性是PFS和OS的负面预后因素。ctDNA不可检测与PFS和OS的改善显著相关。在第3周期第1天检测到ctDNA的患者中，68%在数据截止前出现疾病进展。而没有检测到ctDNA的患者中，83%未出现疾病进展。ctDNA检测到与疾病进展之间的中位提前时间为164天，这为临床医生提供了宝贵的预警窗口。
结语：ctDNA为宫颈癌精准治疗指明方向
这项CALLA研究的探索性分析强调了ctDNA作为一种高度敏感的个性化检测方法，在局部晚期宫颈癌患者中监测治疗反应和预测预后的重要性。ctDNA的动态变化，特别是治疗后的清除，与患者的长期生存密切相关，为度伐利尤单抗等抗癌药的临床应用提供了更精准的指导。未来，ctDNA有望成为宫颈癌患者个体化治疗决策和疾病管理的重要工具。
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