胰腺癌，作为一种高度恶性的癌症，常在晚期才被诊断，治疗选择有限，预后不佳。对于这类患者而言，能否快速、准确地评估治疗效果，从而及时调整治疗方案，是改善预后的关键。传统的评估方法，如CT影像和CA19-9肿瘤标志物，在监测治疗反应，尤其是在免疫疗法中，往往存在局限性，甚至可能出现假性进展，混淆判断。
在这一背景下，一项由人工智能（AI）驱动的新型血液检测技术——ARTEMIS-DELFI，正为胰腺癌治疗监测带来革命性突破。这项创新技术能够检测胰腺肿瘤脱落并循环于血液中的DNA片段，为医生提供更快速、更精准的治疗效果反馈。
AI赋能：ARTEMIS-DELFI与WGMAF的精准监测能力
由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究团队开发，ARTEMIS-DELFI（AI驱动、肿瘤独立的全基因组cfDNA片段化图谱和重复序列景观分析）与另一项液体活检技术WGMAF（肿瘤信息全基因组突变等位基因分数）均利用细胞游离DNA（cfDNA）进行实时、非侵入性的治疗监测。这些技术旨在克服传统方法的不足，特别是在免疫疗法效果评估上的挑战。
在两项针对转移性胰腺癌的大型临床试验中，ARTEMIS-DELFI展现出卓越的预测能力。研究人员成功应用该测试识别出对治疗有反应的患者。在开始治疗两个月后，ARTEMIS-DELFI在预测患者预后方面，优于影像学检查或其他现有临床及分子标志物。
资深作者Victor Velculescu博士强调：“对于胰腺癌或其他癌症患者来说，早期确定治疗反应至关重要，尤其是在缺乏良好生物标志物的免疫疗法中。我们希望尽快了解治疗是否有效，如果无效，就能及时切换到其他治疗方案。”
临床试验验证：疗效显著提升患者生存期
这两项先进的液体活检技术在CheckPAC和PACTO两项临床试验中得到了验证：
- CheckPAC试验：该试验评估了纳武利尤单抗（Nivolumab）联合或不联合伊匹木单抗（Ipilimumab）与放疗在难治性转移性胰腺癌患者中的疗效。研究发现，cfDNA信号与患者预后之间存在强相关性。
- WGMAF：对治疗有分子反应的患者，其中位无进展生存期（PFS）显著延长（157天 vs 51天），总生存期（OS）也显著延长（319天 vs 126天）。
- ARTEMIS-DELFI：同样，有反应的患者PFS显著延长（105天 vs 53天），OS更是显著延长（233天 vs 172天）。
- PACTO试验：该试验评估了吉西他滨（Gemcitabine）/白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）联合或不联合托珠单抗（Tocilizumab）治疗晚期胰腺癌。ARTEMIS-DELFI评分再次被证实是生存期的重要预测因子。
两项技术在两个月内预测治疗结果方面均优于标准影像学和分子标志物。其中，ARTEMIS-DELFI因仅依赖血液中循环的DNA片段，操作更简便，成本可能更低，适用范围更广。
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局限性与未来展望
尽管ARTEMIS-DELFI展现出巨大潜力，研究人员也指出了一些局限性，例如样本量相对较小（CheckPAC和PACTO各40名患者），且部分液体活检时间点与影像学评估未能完全同步。此外，由于胰腺癌患者中对治疗有反应的比例较低，可供分析的患者池有限。
展望未来，研究人员计划开展更多前瞻性研究，以确定ARTEMIS-DELFI能否帮助临床医生更有效地识别有效疗法，并改善包括结肠癌在内的多种癌症的治疗效果。此前，他们已报告了细胞游离片段化监测方法的变体DELFI-tumor fraction（DELFI-TF）在评估结肠癌治疗反应方面的有效性。
这项研究的成果得到了医学界的积极评价。纽约西奈山伊坎医学院的Karyn A. Goodman博士评论道：“这项ARTEMIS-DELFI测试的研究是对这种方法的良好验证，它采用了一种无需活检即可检测肿瘤相关cfDNA的不同方法。”她强调，该测试并非直接利用AI做出治疗决策，而是帮助识别cfDNA中与肿瘤负荷和治疗反应相关的特征。
Goodman博士指出，如果ARTEMIS-DELFI测试检测到较低水平的肿瘤相关cfDNA，这与良好的治疗反应相关，并且似乎比典型的影像学检查更准确。尽管仍需进一步的前瞻性研究，但这些结果“非常令人兴奋”，预示着未来在胰腺癌治疗监测方面将有更多非侵入性选择。
