对于晚期黑色素瘤患者而言，寻找有效且持久的治疗方案一直是巨大的挑战。然而，一项名为Lifileucel（商品名：Amtagvi）的创新肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法，在近期公布的C-144-01 II期临床研究最终分析中，展现出令人鼓舞的长期疗效和生存期优势，为曾接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者带来了新的希望。
Lifileucel：晚期黑色素瘤治疗的新里程碑
Lifileucel是一种独特的细胞疗法，通过从患者肿瘤中提取并扩增具有抗癌活性的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），再回输到患者体内，以增强其自身免疫系统对抗癌细胞的能力。这项疗法在2024年2月获得了美国FDA的加速批准，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者，包括那些BRAF V600阳性且接受过BRAF抑制剂（无论是否联合MEK抑制剂）治疗的患者。这是首个获批用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的细胞疗法，标志着该领域的一个重要突破。
C-144-01临床研究：设计与患者特征
C-144-01是一项前瞻性、多中心、干预性临床研究，旨在评估Lifileucel在晚期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究纳入了年龄至少18岁、患有不可切除或转移性黑色素瘤（IIIc或IV期）的患者，他们必须至少接受过一种全身性治疗，其中包括PD-1抗体。对于BRAF V600E突变阳性的患者，还需接受过BRAF抑制剂（无论是否联合MEK抑制剂）治疗。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期、总生存期（OS）和安全性。
在数据截止日期2024年11月20日，中位随访时间为57.8个月。研究人群的中位年龄为56岁，93.5%的患者为IV期黑色素瘤，26.8%的患者携带BRAF V600E/V600K突变。大多数患者（75.8%）在基线时有3个或更多靶病灶和非靶病灶，且71.2%的患者在3个或更多解剖部位有基线靶病灶。值得注意的是，71.2%的患者对PD-1/PD-L1治疗表现出原发性耐药，26.8%表现出继发性耐药。
卓越的临床疗效：持久缓解与生存期数据
C-144-01研究的最终分析结果显示，Lifileucel单次治疗为预处理的晚期黑色素瘤患者带来了持久的缓解和良好的五年总生存期（OS）结果：
- 客观缓解率（ORR）达到31.4%，其中5.9%的患者实现完全缓解（CR），25.5%的患者实现部分缓解（PR）。
- 值得关注的是，79.3%的患者肿瘤负荷有所减轻。
- 共有16名患者的缓解程度加深，其中4名患者在Lifileucel输注一年多后，部分缓解（PR）进一步加深为完全缓解（CR），最晚甚至在输注三年后才达到。
- 中位独立审查委员会（IRC）评估的缓解持续时间（DOR）为36.5个月（95% CI，8.3-未达到），并且31.3%（n=15/48）的应答者完成了五年评估，且仍在持续缓解中。
- 中位总生存期（OS）为13.9个月，估计的五年总生存率为19.7%。
研究主要作者Theresa Medina博士指出：“单次Lifileucel疗法为免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后选择有限的晚期黑色素瘤患者带来了持久且不断加深的缓解。Lifileucel在既往接受过ICI治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出长期治疗益处，约20%的患者在五年时仍存活。”
安全性概览：可控的副作用
Lifileucel报告的不良事件（AEs）与非清髓性淋巴清除和白细胞介素-2的安全性特征一致，并在Lifileucel输注后两周内迅速消退。大多数3级或4级血细胞减少症在第30天内恢复到2级或更低。此外，大多数红细胞和血小板输注发生在非清髓性淋巴清除开始后的前14天内。
Medina博士总结道：“C-144-01试验的这项最终五年分析是Lifileucel以及任何用于ICI耐药黑色素瘤二线治疗药物最长的前瞻性随访数据。”
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