引言：铂耐药卵巢癌的治疗困境与新希望
卵巢癌作为妇科恶性肿瘤，其治疗面临诸多挑战，尤其是对于铂类药物耐药的患者，预后往往不佳，急需新的治疗方案。传统化疗效果有限，患者的生存期普遍较短。然而，一项名为ROSELLA的III期临床试验（GOG-3073/ENGOT ov72/APGOT-Ov10/LACOG-0223/ANZGOG-2221/2023; NCT05257408）的最新结果，为这些患者带来了新的曙光。该研究在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》杂志，揭示了Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇（商品名：Abraxane）在治疗铂耐药卵巢癌方面的显著优势。
ROSELLA试验：疗效数据令人鼓舞
ROSELLA试验旨在评估Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇对比单用白蛋白结合型紫杉醇在铂耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，联合治疗组的疗效显著优于单药组：
- 无进展生存期（PFS）显著改善： 经盲法独立中央评估（BICR），联合治疗组的中位PFS为6.54个月（95% CI, 5.55-7.43），而单药组仅为5.52个月（95% CI, 3.94-5.88）。这意味着联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了30%（HR, 0.70; 95% CI, 0.54-0.91; P = .0076）。6个月和1年的PFS率也分别从单药组的42%和13%提升至联合治疗组的52%和25%。
- 总生存期（OS）延长： 尽管OS数据尚处于中期分析阶段（50%成熟度），但联合治疗组的中位OS已达到15.97个月（95% CI, 13.47-未达到），而单药组为11.50个月（95% CI, 10.02-13.57）。这一结果具有重要的临床意义，联合治疗将死亡风险降低了31%（HR, 0.69; 95% CI, 0.52-0.92; P = .0121）。1年OS率也从单药组的49%提高到联合治疗组的60%。
- 客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）提升： 联合治疗组的ORR为36.9%，高于单药组的30.1%。临床获益率更是从单药组的38.9%提升至联合治疗组的51.1%，显示出12.2%的显著改善（P = .016）。
首席研究员Alexander B. Olawaiye博士表示，Relacorilant达到了主要终点PFS，并且中位生存期延长了约5个月，具有临床意义。他认为，这种耐受性良好的治疗方案有望成为铂耐药卵巢癌治疗的新标准。
Relacorilant的作用机制：靶向糖皮质激素受体
Relacorilant是一种新型的、选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂。研究发现，GR在卵巢癌中高表达，并预示着不良预后。Relacorilant通过拮抗GR，能够恢复癌细胞对细胞毒性化疗的敏感性，从而增强化疗药物的抗癌效果。此前的II期研究也曾显示，Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇在晚期实体瘤中表现出38%的疾病控制率，并有改善PFS和OS的趋势。
ROSELLA试验设计与患者特征
这项多中心、开放标签、随机ROSELLA试验在全球14个国家的117个研究中心进行。入组患者需为上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，ECOG体力状态评分为0或1，且在末次铂类治疗后6个月内出现疾病进展（不包括对初始铂类治疗无反应或1个月内进展），既往接受过1至3线治疗，并曾使用过贝伐珠单抗（商品名：Avastin）。
患者被随机分为两组：一组接受静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（80 mg/m²，第1、8、15、28天）联合口服Relacorilant（150 mg，在白蛋白结合型紫杉醇治疗前一天、当天和后一天服用）；另一组则单用静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（100 mg/m²，第1、8、15、28天）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。基线特征在两组间平衡，患者中位年龄为61.5岁，约12.3%的患者存在BRCA1/2突变。
安全性分析：耐受性良好
ROSELLA试验的安全性数据显示，联合治疗方案的耐受性良好。尽管联合治疗组的3级或以上不良事件（AEs）发生率略高于单药组（74.5% vs 59.5%），但总体而言，Relacorilant并未引入新的安全性问题。值得注意的是，联合治疗组的腹水发生率（任何级别5%，≥3级3%）低于单药组（11%，5%），腹腔穿刺的发生率也较低。最常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少症（联合组64% vs 单药组49%）和贫血（联合组61% vs 单药组55%）。研究者指出，在调整了白蛋白结合型紫杉醇的暴露量后，两组的中性粒细胞减少症和贫血发生率非常接近。没有Relacorilant相关的不良事件导致死亡。
结语：为铂耐药卵巢癌患者带来新希望
Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇的ROSELLA试验结果，无疑为铂耐药卵巢癌患者带来了重要的治疗突破。这种创新靶向药与化疗的联合方案，不仅显著延长了患者的生存期，也展现出良好的安全性。对于面临治疗困境的患者而言，这意味着更多的治疗选择和更长的生存希望。
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