西达基奥仑赛（Cilta-cel）在多发性骨髓瘤治疗中的突破
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其复发/难治性（R/R MM）患者的治疗一直是临床上的巨大挑战。随着医学的不断进步，新型靶向药和细胞疗法为这些患者带来了新的希望。其中，CAR T细胞疗法作为一种革命性的治疗手段，正逐渐改变多发性骨髓瘤的治疗格局。本文将深入探讨一项重要的临床研究——CARTITUDE-4，揭示西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel，商品名：Carvykti）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的显著疗效，特别是其在高危亚组中的突破性表现。
西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel，简称Cilta-cel），商品名为Carvykti，是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法。它通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中，Cilta-cel展现出令人鼓舞的疗效，为那些对传统治疗方案（如来那度胺、硼替佐米等）耐药的患者提供了新的选择。
CARTITUDE-4研究核心发现：PFS与OS显著改善
CARTITUDE-4（NCT04181827）是一项关键的III期临床研究，旨在评估Cilta-cel与标准治疗（SOC）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。研究结果显示，与SOC相比，Cilta-cel显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
在中位随访15.9个月时，Cilta-cel组的中位PFS尚未达到，而SOC组为11.8个月（HR, 0.26; 95% CI, 0.18-0.38; P < .001）。这一显著优势促使美国FDA于2024年4月批准Cilta-cel用于至少接受过一次既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，且对来那度胺耐药）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。在更长的33.6个月中位随访中，Cilta-cel组的PFS和OS的风险比分别为0.29和0.55，进一步证实了其卓越的长期疗效。此外，Cilta-cel组的总体微小残留病（MRD）阴性完全缓解（≥CR）率高达82.1%，远高于SOC组的25.2%，且持续MRD阴性≥CR率也显著更高（51.7% vs 9.7%）。
高危亚组患者的希望：细胞遗传学异常与髓外病变
多发性骨髓瘤患者中存在一些高危特征，如特定的细胞遗传学异常和髓外病变（EMD），这些特征通常预示着预后不良。CARTITUDE-4研究的亚组分析特别关注了Cilta-cel在这些高危患者中的表现：
- 高危细胞遗传学异常： 包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)或gain/amp(1q)等。
- 在具有高危细胞遗传学异常的患者中，Cilta-cel组的中位PFS为37.1个月，而SOC组仅为10.3个月。OS方面，Cilta-cel组尚未达到中位OS，SOC组为38.0个月。
- 具体到del(17p)患者，Cilta-cel组中位PFS为29.9个月，SOC组为8.7个月。
- 对于t(4;14)患者，Cilta-cel组中位PFS为37.1个月，SOC组为6.7个月。
- 对于gain/amp(1q)患者，Cilta-cel组中位PFS为37.1个月，SOC组为10.3个月。
- 这些数据表明，Cilta-cel可能有助于克服这些高危特征带来的不良预后。
- 髓外病变（EMD）：
- 在伴有EMD的患者中，Cilta-cel组的中位PFS为12.6个月，而SOC组仅为4.0个月。OS方面，Cilta-cel组尚未达到中位OS，SOC组为15.7个月。
- 这提示Cilta-cel在治疗伴有EMD的复发/难治性多发性骨髓瘤患者方面也具有显著优势。
这些亚组分析结果进一步巩固了Cilta-cel的临床价值，尤其是在那些预后较差的患者群体中，它提供了新的治疗希望。
不同既往治疗线数下的疗效优势
CARTITUDE-4研究还根据患者接受的既往治疗线数进行了亚组分析，结果显示Cilta-cel在不同治疗线数下均表现出优于SOC的PFS和OS改善：
- 仅接受过1线既往治疗的患者： Cilta-cel组的中位PFS尚未达到，SOC组为17.4个月。
- 接受过2线既往治疗的患者： Cilta-cel组的中位PFS尚未达到，SOC组为12.2个月。
- 接受过3线既往治疗的患者： Cilta-cel组的中位PFS尚未达到，SOC组为7.6个月。
这些数据强调了Cilta-cel作为早期治疗选择的潜力，尤其是在患者首次复发后，其积极的风险-效益比得到了进一步支持。
西达基奥仑赛（Cilta-cel）的临床意义与未来展望
斯坦福大学医学院的Surbhi Sidana博士及其同事指出，这些数据持续支持Cilta-cel在来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，甚至在首次复发后，具有积极的风险-效益比。这意味着Cilta-cel不仅能为晚期患者提供希望，也可能在更早期的治疗阶段发挥重要作用，从而改变多发性骨髓瘤的治疗范式。
随着更多临床数据的积累和真实世界经验的丰富，Cilta-cel有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的标准治疗选择之一。对于患者而言，了解这些前沿的靶向药和抗癌药信息至关重要。
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