引言
在癌症治疗领域，靶向药和免疫治疗的结合正为患者带来新的希望。对于侵袭性强的结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者而言，寻找更有效、毒副作用更小的治疗方案一直是医学界的重点。近日，一项名为SCENT-2的II期临床研究公布了令人鼓舞的结果，揭示了信迪利单抗（一种PD-1抑制剂）联合西达本胺（一种HDAC抑制剂）序贯P-GemOx方案在初治早期ENKTL患者中的显著疗效，为这类患者提供了新的治疗选择。
SCENT-2临床研究背景与设计
结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种罕见但高度侵袭性的淋巴瘤，尤其在亚洲地区更为常见。传统的化疗方案往往伴随着较高的毒性，且复发率不低。SCENT-2研究（NCT04994210）旨在评估信迪利单抗与西达本胺联合方案在初治早期ENKTL患者中的抗肿瘤活性和安全性。该研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，入组患者年龄在18至80岁之间，且符合Lugano 2016淋巴瘤标准。
研究设计分为三个阶段：
- A阶段：所有患者（n=47）接受静脉注射信迪利单抗（200 mg，每3周一次）联合口服西达本胺（30 mg，每周两次）。
- B阶段：在A阶段达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，接受2个周期的P-GemOx方案（包含培门冬酶、吉西他滨和奥沙利铂）。A阶段疾病稳定（SD）或进展（PD）的患者则接受4个周期的P-GemOx。
- C阶段：患者在B阶段结束后1个月接受至少50 Gy的受累野放疗。
主要研究终点是A和B阶段的完全缓解率（CR率），次要终点包括A阶段的CR率、缓解持续时间（DOCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。
突破性疗效数据：ORR与CR率
SCENT-2研究的结果令人振奋。在A阶段，信迪利单抗联合西达本胺治疗后，患者的客观缓解率（ORR）达到80.8%，其中63.8%的患者实现了完全缓解（CR）。部分缓解（PR）率为17.0%。
进入B阶段，接受P-GemOx方案治疗后，患者的ORR进一步提升至95.7%，其中高达93.6%的患者达到了完全缓解。即使在C阶段接受受累野放疗后，ORR仍维持在95.7%，且全部为完全缓解。
在中位随访17.0个月（95% CI, 0.8-29.4）时，1年无进展生存率（PFS）高达95.7%（95% CI, 83.9%-98.9%），1年总生存率（OS）为95.3%（95% CI, 82.2%-98.8%）。这些数据表明，该联合方案在初治早期ENKTL患者中展现出卓越的长期疗效。
Early-Stage ENKTL | Image Credit: © Brighting Collection
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安全性分析：可控的毒副作用
除了显著的疗效，该联合方案的安全性也表现出可控性。研究中观察到的不良反应主要包括白细胞减少（全级别66.0%；3/4级14.9%）、粒细胞缺乏（78.7%；46.8%）、贫血（51.1%；4.2%）、血小板减少（46.8%；10.6%）和淋巴细胞减少（72.3%；34.0%）等血液学毒性。此外，还报告了转氨酶升高、淀粉酶/脂肪酶升高、恶心/呕吐、发热和乏力等非血液学不良反应。值得注意的是，大多数毒性反应主要来源于P-GemOx方案。
研究者指出，信迪利单抗/西达本胺联合P-GemOx方案可能是一种有前景的、化疗减量的新型联合疗法，且毒性可控，有望成为初治ENKTL患者的有效诱导方案。
患者基线特征与EBV-DNA清除率
研究入组患者的中位年龄为43岁，男性占多数（76.6%）。超过一半的患者没有B细胞症状（55.3%），且大多数患者的PINK-E评分较低（89.4%）和血清EBV-DNA水平可检测（87.2%）。
在血浆EBV-DNA清除方面，信迪利单抗/西达本胺治疗后达到CR的患者中，73.3%的患者血浆EBV-DNA检测不到。而在P-GemOx治疗后达到CR的患者中，这一比例进一步提高到90.9%。EBV-DNA的清除是评估ENKTL治疗效果的重要指标之一。
结语：新方案的临床意义与展望
SCENT-2研究的积极结果为初治早期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者带来了新的希望。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，通过激活患者自身免疫系统来对抗癌细胞；而西达本胺作为一种HDAC抑制剂，则能通过表观遗传调控增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，两者联用发挥了协同作用。这种创新的联合治疗策略不仅显著提高了缓解率和长期生存率，还可能为患者提供化疗减量的机会，从而改善生活质量。
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