胰腺癌，因其早期症状不明显、恶性程度高，常被称为“癌中之王”。对于可切除或临界可切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者而言，术前新辅助治疗是提高手术成功率和延长生存期的关键。近日，一项备受瞩目的III期CASSANDRA临床研究（NCT04793932）公布了最终结果，为胰腺癌患者带来了新的希望。
这项研究对比了两种新辅助治疗方案：PAXG（由顺铂、注射用紫杉醇结合白蛋白、吉西他滨和卡培他滨组成）与改良FOLFIRINOX（mFOLFIRINOX，由改良的5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂组成）。研究结果显示，PAXG方案在延长患者无事件生存期（EFS）方面表现出显著优势，有望重塑胰腺癌的临床治疗标准。
CASSANDRA临床研究：PAXG方案的卓越疗效
CASSANDRA研究旨在评估PAXG与mFOLFIRINOX在新辅助治疗中的效果。在中位随访时间分别为PAXG组24.5个月和mFOLFIRINOX组26.0个月后，PAXG组的无事件生存期取得了统计学上的显著改善。PAXG组的3年EFS率高达31%（95% CI, 25%-36%），而mFOLFIRINOX组仅为13%（95% CI, 9%-17%），风险比（HR）为0.64（95% CI, 0.48-0.86; P =.003）。这意味着PAXG方案将中位EFS延长了近6个月，从mFOLFIRINOX组的10.2个月（95% CI, 8.7-13.0）提升至PAXG组的16.0个月（95% CI, 12.4-19.8）。
米兰圣拉斐尔研究医院肿瘤科专家Michele Reni博士在2025年ASCO年会上指出：“PAXG显著改善了中位EFS近6个月，并将3年EFS率从13%提高到31%。”这一突破性发现为胰腺癌患者带来了更长的生存希望。
研究设计与患者特征
这项III期临床研究于2020年11月至2024年4月期间，在意大利的17个中心招募了260名符合条件的患者。入组患者年龄≤75岁，均为初治、经组织学确诊的胰腺导管腺癌，且Karnofsky体能状态评分≥70。患者被随机分配接受PAXG（n=133）或mFOLFIRINOX（n=128）治疗。此外，研究还通过2×2析因设计，探讨了化疗方案是术前6个月全程给药，还是术前4个月加术后2个月分段给药。
两组患者的基线特征相似，PAXG组中位年龄为65岁，mFOLFIRINOX组为63岁。两组分别有93%和91%的患者Karnofsky体能状态评分为90-100分，且可切除与临界可切除患者的比例也大致相同。
主要终点EFS的定义非常广泛，涵盖了影像学进展、复发、术中发现转移、不可切除、死亡或CA19-9连续两次升高≥20%等多种临床失败情况，确保了评估的全面性。
更多疗效与安全性数据
除了EFS的显著改善，PAXG方案在多项次要终点上也展现出优越性：
- 疾病控制率（DCR）：PAXG组显著更高（98% vs 91%；P =.009）。
- CA19-9下降幅度：PAXG组有更高比例的患者CA19-9下降超过50%（88% vs 64%；P <.001）。
- 病理学结果：尽管两组切除率差异不显著（75% vs 67%；P =.165），但PAXG组患者获得更优的病理学结果，包括更低分期（<II期：35% vs 23%；P =.03）和更高的淋巴结阴性切除率（R0/N0）。
- 转移发生率：PAXG组术中和术后早期转移的发生率更低（5% vs 12%），这对于评估术前治疗的有效性具有重要临床意义。
尽管总生存期（OS）数据尚未完全成熟，但早期趋势与EFS曲线一致，预示着PAXG方案可能带来下游的OS获益。PAXG组的中位OS为37.3个月（95% CI, 26.9-未达到），而mFOLFIRINOX组为26.0个月（95% CI, 23.6-39.4），风险比为0.70（95% CI, 0.47-1.04; P =.07）。
在安全性方面，两种方案的耐受性普遍良好。PAXG组的3-4级中性粒细胞减少症发生率略高（42% vs 29%），但其他3-4级毒性，如疲劳、腹泻、恶心/呕吐、神经病变和肝酶升高，在两组间差异不大。值得注意的是，mFOLFIRINOX组的治疗中断率更高（47% vs 28%），主要原因在于毒性和疾病进展，导致完成术前和术后治疗的患者更少。虽然总体生活质量（QoL）评分在两组间无显著差异，但mFOLFIRINOX组患者在治疗第四个月时，在恶心、呕吐和总体症状负担等多个QoL领域表现出更大的恶化。
结论与展望
CASSANDRA研究提供了令人信服的证据，表明PAXG方案应被视为可切除或临界可切除胰腺癌患者的优选新辅助治疗方案。其显著改善的无事件生存期、增强的肿瘤反应指标以及可管理的毒性特征，使PAXG成为mFOLFIRINOX的有力替代品。
这些发现，如果能得到后续成熟OS数据的进一步证实，将有望重塑胰腺癌的标准化治疗算法。对于正在寻求最新抗癌药、靶向药治疗方案的患者，了解海外购药途径至关重要。MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，确保患者能及时获取所需的创新药物，包括文中提及的注射用紫杉醇结合白蛋白（白蛋白紫杉醇）等。此外，MedFind还提供AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗选择，并提供丰富的药物信息与诊疗指南，助力患者抗癌之路。
“PAXG似乎是可切除或临界可切除胰腺导管腺癌患者最适合的新辅助治疗选择，”Reni博士总结道。
