三阴性乳腺癌（TNBC）因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2的表达，导致治疗靶点稀缺，一直是乳腺癌中最具侵袭性且预后较差的亚型。传统的化疗方案虽然是主要治疗手段，但其高复发率和转移率仍是临床面临的巨大挑战。然而，TNBC独特的生物学特征，如较高的肿瘤突变负荷（TMB）和程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平，预示着其对免疫检查点抑制剂（ICI）可能更为敏感，为靶向药和抗癌药的研发开辟了新途径。
近年来，免疫检查点抑制剂在晚期TNBC治疗中已取得显著进展。例如，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇在PD-L1阳性患者中显著改善了无进展生存期，而帕博利珠单抗联合化疗也延长了PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10的晚期TNBC患者的生存期。在早期TNBC患者中，新辅助ICI治疗已被证实能提高病理完全缓解（pCR）率并延长无事件生存期。尽管如此，不同亚组人群对ICI治疗的获益差异仍存在，这凸显了TNBC的高度异质性，对精准治疗的开发提出了更高要求。
替雷利珠单抗：PD-1抑制剂的新选择
为了进一步优化免疫治疗策略，识别能从免疫治疗中获益的特定人群至关重要。新辅助免疫治疗通过激活效应T细胞，有望增强对亚临床转移病灶的清除能力，展现出良好的应用前景。然而，免疫治疗联合的最佳化疗骨干方案仍存在争议，尤其是在避免铂类化疗高毒性的前提下。
替雷利珠单抗是一种新型人源化IgG4变异型单克隆抗体，特异性靶向程序性死亡蛋白1（PD-1）。相较于其他PD-1抑制剂，替雷利珠单抗对PD-1具有更高的亲和力和更慢的解离速率，理论上可能带来更优的疗效。尽管其在食管鳞状细胞癌和转移性鼻咽癌中已显示出良好的生存获益，但在三阴性乳腺癌新辅助治疗领域的应用研究相对较少。
TREND II期临床试验：方法与设计
基于上述背景，一项名为TREND的前瞻性、单臂、单中心II期临床试验在中国辽宁肿瘤医院开展。该研究旨在评估替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和蒽环类（表柔比星/环磷酰胺）的无铂、低剂量化疗方案在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。
研究纳入了未经治疗的早期TNBC患者，要求肿瘤最大径≥2.0 cm或淋巴结阳性，无远处转移。所有患者接受了8个周期的联合治疗（每周期3周），其中替雷利珠单抗（200 mg）在每个周期的第1天静脉注射。前4个周期每周给予白蛋白结合型紫杉醇（100 mg/m²），后4个周期则每3周给予表柔比星（75 mg/m²）和环磷酰胺（600 mg/m²）。完成治疗后，患者接受手术。主要终点为病理完全缓解（pCR）率，次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果：疗效与生物标志物探索
研究结果令人鼓舞。在主要分析中，总pCR率达到68.18%（30/44），这意味着超过三分之二的患者在治疗后肿瘤完全消失。具体来看，乳腺pCR率为72.73%，腋窝淋巴结pCR率为84.09%。
值得注意的是，研究还对PD-L1的CPS（综合阳性评分）进行了亚组分析。当CPS截断值为20时，高CPS组（>20）患者的tpCR率高达89.47%（17/19），远高于低CPS组的47.62%（10/21）（p = 0.0069）。这提示高CPS（>20）可能成为预测早期TNBC患者新辅助免疫治疗疗效的重要生物标志物，有助于实现更精准的治疗。
次要终点客观缓解率（ORR）也表现出色，达到93.18%，其中31.82%的患者达到完全缓解（CR），61.36%达到部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）更是高达97.73%。这些数据充分证明了替雷利珠单抗联合化疗在三阴性乳腺癌治疗中的强大潜力。
安全性分析：不良事件与管理
在安全性方面，该联合治疗方案的毒性反应在可接受范围内。90.57%的患者出现任何等级的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3-4级TRAE发生率为11.32%。最常见的TRAE包括脱发（62.26%）、恶心（50.94%）、肝损伤（33.96%）、贫血（33.96%）和疲劳（32.08%）。
免疫相关不良事件中，甲状腺功能减退（24.53%）最为常见，其次是甲状腺功能亢进（16.98%）。严重TRAEs（3-4级）主要包括肝损伤（5.66%）和中性粒细胞减少（3.77%）。最终，仅有7.55%的患者因TRAEs停止了新辅助治疗，表明该方案的安全性良好，患者耐受性较高。
结论与展望
这项II期临床研究的成果表明，替雷利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和表柔比星/环磷酰胺的无铂、低剂量化疗方案，作为三阴性乳腺癌新辅助治疗的新策略，不仅疗效显著，pCR率高达68.18%，而且安全性可控。研究还初步发现，免疫反应在pCR患者中早期被激活，且新辅助治疗后CDKN1A+CD8 T淋巴细胞的富集可能与治疗获益相关，为未来的生物标志物研究提供了方向。
尽管本研究为单臂试验，但其积极结果为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。未来的随机对照试验将进一步验证这些发现，有望为患者提供更精准、有效的治疗策略。对于寻求海外靶向药、抗癌药的患者，MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，确保您能及时获取所需药品。同时，我们的AI问诊服务也能为您提供初步的用药咨询和诊疗建议，而抗癌资讯平台则汇集了最新的药物信息和诊疗指南，助您全面了解抗癌策略。
