滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，其治疗策略的选择对于患者的长期预后至关重要。在过去，对于无症状、低肿瘤负荷的晚期滤泡性淋巴瘤患者，观察等待曾是标准治疗方案。然而，随着靶向治疗的兴起，利妥昔单抗（Rituximab）作为一种CD20单克隆抗体，为这类患者带来了新的希望。一项发表在《柳叶刀血液病学》上、长达近15年的临床研究（NCT00112931）的成熟数据，进一步证实了早期使用利妥昔单抗单药治疗的显著优势。
核心发现：利妥昔单抗显著延迟治疗需求
这项长期随访研究的核心发现是，早期接受利妥昔单抗（商品名：美罗华，Rituxan）单药治疗，能够显著延迟晚期、无症状、低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者启动新治疗的时间。在中位随访时间长达14.7年时，接受利妥昔单抗诱导加维持治疗的患者（n=190）中，仍有65%（95% CI 56%-72%）的患者无需启动新治疗；而仅接受利妥昔单抗诱导治疗的患者（n=82），这一比例为48%（95% CI, 36%-60%）。相比之下，采取观察等待策略的患者（n=183），无需启动新治疗的比例仅为34%（95% CI, 27%-42%）。
在下一次治疗时间（TTNT）方面，利妥昔单抗诱导加维持治疗组的中位TTNT尚未达到（NR；95% CI 15.6-不可估计），利妥昔单抗诱导治疗组为14.8年（95% CI, 7.5-NR），而观察等待组仅为5.6年（95% CI, 3.8-8.4）。这些数据有力地支持了早期利妥昔单抗单药治疗在延迟患者化疗需求方面的巨大价值。
研究设计深度解析
这项开放标签的临床试验在全球118个中心开展，招募了患有II至IV期、1至3a级、低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤且无B症状或严重瘙痒的成年患者。入组患者需满足ECOG体力状态评分为0或1、可测量病灶、血清乳酸脱氢酶水平正常、无大于7厘米肿块等标准。患者被随机分为三组：利妥昔单抗诱导治疗组、利妥昔单抗诱导后加维持治疗组，以及观察等待组。诱导治疗组患者每周静脉注射利妥昔单抗375 mg/m2，共4剂。诱导加维持治疗组在诱导治疗后，每8周接受相同剂量的维持治疗，共12剂。该研究的主要终点是下一次治疗时间（TTNT），次要终点包括第二次新治疗的启动时间、总生存期（OS）和特定原因死亡率等。
长期疗效与安全性数据
除了显著延迟TTNT，研究还公布了长达15年的总生存期（OS）数据。利妥昔单抗诱导加维持治疗组的15年OS率为73%（95% CI 65%-79%），利妥昔单抗诱导治疗组为66%（95% CI, 53%-75%），观察等待组为68%（95% CI, 59%-75%）。各组间的OS率差异不显著，这与利妥昔单抗问世前随机研究的发现一致，即早期细胞毒性治疗并未带来生存获益。然而，值得注意的是，在第二次新治疗的启动时间方面，利妥昔单抗诱导加维持组和诱导组的患者在数据截止时，仍有86%和85%的患者未启动第二次新治疗，优于观察等待组的79%。
在安全性方面，利妥昔单抗治疗组的3级或更严重不良反应发生率较低，主要包括3级感染（诱导加维持组n=5）、3级过敏反应（诱导加维持组n=2，诱导组n=1）和3-4级中性粒细胞减少症（诱导加维持组n=4）。各组间第二原发恶性肿瘤的发生率相似，分别为16%（诱导加维持组）、21%（诱导组）和23%（观察等待组），表明早期利妥昔单抗治疗并未显著增加长期风险。
临床意义与患者选择
这项具有里程碑意义的临床研究证实，对于晚期、无症状、低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者，早期采用利妥昔单抗单药治疗是一种安全且有效的策略，能够显著延迟患者对化疗的需求，甚至可能使部分患者完全避免化疗。研究作者指出，虽然观察等待曾是标准护理，但早期利妥昔单抗治疗以极低的毒性进一步延长了患者的无治疗间隔期，且不影响后续治疗。因此，最佳的治疗方法应根据患者的具体情况、个人偏好以及对后续化疗的适应性进行个体化考量。
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