癌症，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC），其进展与心理压力之间存在着复杂而深刻的联系。尽管我们知道压力激素可能影响肿瘤生长，但心理压力究竟如何从分子层面加速癌症进程，这一机制长期以来仍是科学界探索的重点。对于正在寻找海外靶向药代购或抗癌药的患者而言，理解这些前沿研究成果，无疑能为治疗决策提供更多参考。
心理压力与胰腺癌（PDAC）进展的分子桥梁
近期，中山大学郑健、黄旭东、林东昕等研究团队在《Nature Cell Biology》上发表了一项突破性研究，首次揭示了心理应激如何通过诱导ALKBH5缺乏，进而通过RNA的细胞外囊泡（EVs）转移，促进肿瘤神经支配并加速胰腺癌（PDAC）的进展。这项发现为理解心理因素在癌症发展中的作用提供了关键的分子机制视角。
ALKBH5：连接压力与肿瘤神经支配的关键靶点
研究人员通过小鼠模型发现，心理应激能够刺激肿瘤的过度神经支配，从而驱动胰腺导管腺癌（PDAC）的恶化。具体机制在于，伤害感受器和其他应激源激活交感神经，释放去甲肾上腺素，进而下调肿瘤细胞中一种重要的RNA去甲基化酶——ALKBH5。
ALKBH5的缺乏导致癌细胞中RNA的N6–甲基腺苷（m6A）修饰异常。这些异常修饰的RNA随后被包装到细胞外囊泡中，并被精准地递送到肿瘤微环境中的神经细胞，显著增强了肿瘤的过度神经支配，最终加速了PDAC的进展。研究还发现，PDAC患者体内ALKBH5的水平与肿瘤神经支配程度以及患者的生存时间呈负相关，进一步印证了这一机制的重要性。
非瑟酮（Fisetin）：潜在的抗癌新策略
令人振奋的是，该研究在动物实验中发现了一种天然类黄酮——非瑟酮（Fisetin）。非瑟酮能够有效阻止神经元摄入这些含有m6A修饰RNA的细胞外囊泡，从而抑制PDAC肿瘤的过度神经支配和进展。这一发现为胰腺癌的治疗提供了新的潜在策略，尤其是在靶向药和仿制药的研发领域，非瑟酮有望成为新的研究方向。
这项研究不仅揭示了神经内分泌系统与癌细胞之间复杂的“串扰”机制，将心理压力与癌症进展紧密联系起来，也为开发针对PDAC的新型疗法指明了方向。对于关注海外购药、抗癌药价格或哪里购买靶向药的患者及家属，了解这类前沿研究有助于更好地规划治疗路径。
应力诱导PDAC发展的工作模型（图源自Nature Cell Biology）
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参考信息：
https://www.nature.com/articles/s41556-025-01667-0#Sec33
