在癌症治疗领域,胃癌和食管胃结合部腺癌(AGC)一直是临床关注的重点,尤其对于晚期患者,寻找更有效、副作用更小的治疗方案是医学界不懈的追求。近年来,随着免疫治疗的兴起,为这类患者带来了新的曙光。特别是针对具有微卫星高度不稳定(MSI-H)特征的胃癌亚型,免疫疗法展现出独特的优势。
胃癌与食管胃结合部腺癌:MSI-H亚型的新希望
食管胃结合部腺癌(AGC)作为一种特殊类型的胃癌,其发病率在全球范围内呈上升趋势。在晚期AGC患者中,约有5%~6%属于微卫星高度不稳定(MSI-H)分子亚型。这种亚型因其独特的免疫微环境和高突变负荷,对免疫治疗表现出高度敏感性,为临床治疗提供了新的靶点。
双免疫疗法:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的临床突破
近期,美国临床肿瘤学会(ASCO)旗下权威期刊《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一项名为NO LIMIT(WJOG13320G)的单臂2期研究。该研究旨在评估在不使用化疗的前提下,将纳武利尤单抗(Nivolumab)联合低剂量伊匹木单抗(Ipilimumab)作为MSI-H晚期胃癌及食管胃结合部腺癌一线治疗的疗效与安全性。这项研究的结果令人振奋,为患者带来了新的治疗选择。
NO LIMIT研究:疗效数据令人鼓舞
这项在日本开展的多中心2期研究,共纳入了29例经组织学证实的MSI-H AGC患者。研究采用的治疗方案是每两周一次240 mg的纳武利尤单抗,联合每六周一次1 mg/kg的低剂量伊匹木单抗。主要研究终点为盲法独立中心评审(BICR)确认的客观缓解率(ORR)。
截图来源:JCO
研究结果显示,该双免疫疗法方案展现出显著的抗肿瘤活性和持久的生存获益:
- 客观缓解率(ORR)高达62.1%(95%CI:42.3%~79.3%),其中完全缓解率为10.3%,部分缓解率为51.7%。
- 疾病控制率(DCR)达到79.3%(95%CI:60.3%~92.0%)。
- 中位无进展生存期(PFS)为13.8个月(95% CI:13.7个月~未达到),12个月PFS率为73.3%。
- 中位总生存(OS)数据仍在积累中,但12个月OS率已达79.5%。
这些数据表明,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在MSI-H AGC一线治疗中,无需化疗即可取得令人满意的临床效果。
▲肿瘤较基线变化(A和B)、PFS(C)和OS(D)情况(图片来源:参考文献[2])
安全性与持久疗效
在安全性方面,93.1%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs),其中3级及以上TRAEs发生率为37.9%,常见的TRAEs包括瘙痒、肺炎等。值得注意的是,尽管有部分患者因TRAEs停止治疗,但在排除1例疾病进展患者后,剩余11例患者在停药后仍能维持长期抗肿瘤疗效,缓解持续时间范围达到了0.9~15.6个月,这进一步凸显了免疫疗法的持久性优势。
这项研究是首个针对MSI-H AGC群体开展的纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗前瞻性试验,其结果为进一步探索双免疫疗法作为MSI-H AGC一线治疗策略提供了强有力的支持。
靶向药与免疫疗法:癌症治疗的新趋势
随着医学科技的进步,靶向药和免疫疗法已成为现代癌症治疗的两大支柱。它们通过精准打击癌细胞或激活人体自身免疫系统来对抗癌症,相比传统化疗,往往具有更高的特异性和更低的副作用。对于胃癌、食管胃结合部腺癌等多种癌症,靶向药和免疫疗法正不断拓宽治疗边界,为患者带来更多生存希望。
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