对于转移性激素受体阳性（HR+）、HER2阴性乳腺癌患者而言，治疗方案正以前所未有的速度发展，这对抗肿瘤临床决策提出了更高的要求。尽管内分泌治疗仍是初始阶段的基石，但随着抗体偶联药物（ADCs）的兴起，如fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd; Enhertu)和sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy)，为疾病进展后的患者带来了充满希望的新选择。
近期，匹兹堡大学医学中心乳腺癌专科肿瘤/血液学专家Kit Yu Lu医学博士在接受CancerNetwork®采访时，分享了关于如何识别特定患者特征和疾病进展模式，以便在这一背景下更早地考虑使用T-DXd或sacituzumab govitecan的宝贵见解。
Sacituzumab Govitecan (Trodelvy) 的适用时机
Lu博士特别阐述了sacituzumab govitecan在HR+/HER2–转移性乳腺癌治疗中的明确应用场景。她指出，对于那些在接受了包括内分泌治疗、任何相关靶向治疗以及1至2线标准化疗后仍出现疾病进展的患者，sacituzumab govitecan是一个值得认真考虑的治疗方案。这一建议强调了在经过多线治疗的患者中，认识到传统疗法的局限性，并积极探索具有独特作用机制的替代策略的重要性。
BRCA突变与PARP抑制剂：体细胞 vs. 生殖系
除了治疗方案的排序，液体活检在肿瘤学中的日益普及也引发了关于检测到的体细胞突变解读及其临床意义的关键问题。Lu博士就通过这种微创方法在HR+/HER2–转移性乳腺癌患者中发现的体细胞BRCA突变的特定背景，分享了她的观点。虽然PARP抑制剂的既定疗效主要基于存在生殖系BRCA突变，但体细胞突变的影响尚不完全明确。
Lu博士提到，目前关于在存在体细胞BRCA突变的情况下使用PARP抑制剂的数据有限。她引用了一些小型研究，这些研究表明可能存在一定程度的疗效，但她强调，支持PARP抑制剂有效性的少量证据主要来源于涉及生殖系突变的研究。她通常建议与患者讨论风险和益处，并在临床试验的背景下，遵循标准指南来使用PARP抑制剂。
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专家访谈节选：
对于我们的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，我认为sacituzumab govitecan适用于那些在内分泌治疗、靶向治疗以及1至2线标准化疗后出现进展的患者。
关于在体细胞BRCA突变中使用PARP抑制剂的数据有限。在小型研究中，使用PARP抑制剂显示出一定的疗效，但我们的大部分数据都来自生殖系突变。我通常建议与患者讨论风险和益处，并在临床试验的背景下，遵循我们的标准指南来使用PARP抑制剂。
