子痫(Eclampsia)是一种严重的妊娠期并发症,可能对母婴健康造成威胁。既往研究提示,子痫可能与大脑功能异常有关。一项最新的临床研究深入探讨了子痫患者的脑脊液(CSF)生物标志物特征,揭示了严重的血脑屏障(BBB)损伤和神经炎症。
研究方法概览
这项研究旨在阐明子痫导致脑损伤的潜在机制,重点关注血脑屏障损伤和神经炎症。研究采用观察性横断面设计,纳入了来自南非Pre-eclampsia Obstetric Adverse Events生物样本库的129名女性,她们在2021年3月至2023年6月期间接受了剖宫产。参与者根据子痫前期(Preeclampsia)的严重程度(伴或不伴终末器官并发症)进行分层。研究队列包括:
- 11名子痫患者
- 17名伴有终末器官并发症的子痫前期患者
- 88名不伴终末器官并发症的子痫前期患者
- 13名血压正常的妊娠女性(对照组)
研究人员在腰椎麻醉期间收集了参与者的脑脊液和血浆样本,并测量了脑脊液中Claudin-5和基质金属蛋白酶-9的浓度,以及脑脊液/血浆白蛋白比值,这些是评估血脑屏障损伤的重要生物标志物。此外,使用多重Bio-Plex分析法测量了细胞因子和趋化因子的水平。研究通过协方差分析比较了不同组别间血脑屏障损伤标志物和细胞因子水平的差异,并进行了脑脊液和血浆生物标志物之间的相关性分析。
关键研究发现
研究结果显示,子痫患者的脑脊液生物标志物谱具有显著特征:
- 与血压正常的妊娠女性相比,子痫患者脑脊液中Claudin-5浓度高出2.7倍(P = .005)。与伴有终末器官并发症的子痫前期患者相比高出4.0倍,与不伴终末器官并发症的子痫前期患者相比高出3.1倍。Claudin-5是紧密连接蛋白,其升高提示血脑屏障的完整性受损。
- 多种细胞因子水平显著升高,表明存在严重的神经炎症:
- 白细胞介素(IL)-6水平显著升高20.7倍(P < .001)。
- IL-8水平升高7.2倍(P < .001)。
- IL-10水平升高2.0倍(P = .004)。
- 白血病抑制因子(Leukaemia inhibitory factor)水平在子痫患者中比不伴终末器官并发症的子痫前期患者高出3.8倍。
- 单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1)水平在子痫患者中比伴有终末器官并发症的子痫前期患者高出4.3倍。
- 干扰素-γ(Interferon-gamma)水平在子痫患者中比伴有终末器官并发症的子痫前期患者高出2.9倍。
- 干细胞因子(Stem cell factor)水平在子痫患者中比血压正常的妊娠女性低0.5倍(P = .005)。
- 研究未观察到脑脊液和血浆细胞因子水平之间的相关性(P > .05),但IL-6和IL-8水平之间存在强相关性(r = 0.74)。
临床意义与展望
研究作者指出,“子痫患者经历的急性神经炎症和血脑屏障损伤模式,与急性创伤性脑损伤、中风或阿尔茨海默病等神经退行性疾病中观察到的模式相似。” 鉴于这些发现,研究人员建议应考虑对子痫女性进行产后临床随访。
这项临床研究的发现,虽然聚焦于产科疾病,但对于理解炎症反应、血脑屏障功能障碍以及生物标志物在疾病发生发展中的作用具有重要意义。这些基础研究的进展,也间接为包括癌症在内的多种复杂疾病的治疗提供了思路。例如,许多靶向药和抗癌药的研发,正是基于对特定生物标志物或信号通路的深入理解。
研究局限性
本研究存在一定的局限性,样本收集是在子痫发作后进行的,因此无法确定血脑屏障损伤和神经炎症是癫痫发作的原因还是结果。尽管纳入了相当数量的子痫女性,但绝对数量较小可能限制了统计效力,并可能导致假阴性结果。
研究来源
这项研究由瑞典哥德堡大学临床科学研究所妇产科的Valentina Bucher博士领导,并于2025年5月8日在线发表在eBioMedicine期刊上。
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