早期三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗一直充满挑战，因为它缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体，传统的靶向治疗手段受限。然而，随着医学研究的不断深入，免疫疗法和抗体偶联药物（ADCs）等创新疗法正以前所未有的速度改变着这一局面。多项正在进行的临床试验预示着，未来的早期TNBC治疗方案可能不再局限于传统的化疗骨架，而是朝着个体化、高效低毒的方向发展。
正如加州希望之城（City of Hope）血液学与肿瘤学首席研究员Alexis LeVee博士所言：“早期TNBC领域有许多令人振奋的临床试验正在进行中，其中一些III期研究有望改变甚至取代现有的标准治疗模式。”
LeVee博士在访谈中深入探讨了TNBC的高危人群、缺乏经典受体带来的治疗难题，以及如何利用TNBC肿瘤的免疫原性特点和ADCs的作用机制来改善早期患者的预后。
三阴性乳腺癌的特点与治疗挑战
三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的10%至20%，在年轻患者、携带BRCA1基因突变者以及非裔美国人群中更为常见。尽管相对其他亚型不那么普遍，但其治疗难度较大。
由于缺乏ER、PR和HER2这三个经典靶点，针对这些受体的靶向药物在TNBC中无效。然而，TNBC肿瘤通常具有较高的免疫原性，表现为较高的PD-L1表达、更多的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）以及较高的肿瘤突变负荷（TMB），这些特征都与免疫疗法反应相关。因此，免疫疗法在TNBC治疗中展现出巨大潜力，目前已在早期和转移性TNBC中获批应用。
早期三阴性乳腺癌的临床研究前沿
当前，针对早期TNBC的研究主要集中在探索免疫疗法方案和新型靶点药物。
- 新辅助治疗试验：多项研究正在评估术前（新辅助）治疗方案。例如，III期SCARLET试验（NCT05929768）正在评估一种不含蒽环类药物的方案，并将其与目前FDA已批准用于高危早期TNBC的新辅助化疗联合辅助帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）的KEYNOTE-522方案（NCT03036488）进行比较。另一项III期TROPION-Breast04试验（NCT06112379）则正在探索达妥昔单抗德鲁替康（Datopotamab deruxtecan-dlnk，商品名：Datroway）联合度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：Imfinzi）对比KEYNOTE-522方案的效果。这些研究旨在寻找更优或毒性更低的治疗组合。此外，一些试验正尝试构建无化疗骨架的方案，以减轻化疗带来的副作用。例如，III期BELLINI研究（NCT03815890）显示，对于TILs水平高的患者，纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）联合伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）取得了令人鼓舞的结果。
- 辅助治疗试验：对于接受新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR）的患者，III期OptimICE-pCR试验（NCT05812807）正在评估是否可以省略辅助帕博利珠单抗治疗。而对于术后仍有残留病灶的患者，多项试验正在评估ADCs药物，如达妥昔单抗德鲁替康或戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan-hziy，商品名：Trodelvy），联合或不联合免疫疗法。例如，TroFuse-011试验（NCT06841354）正在研究赛妥珠单抗替莫替康（Sacituzumab tirumotecan，SKB264/MK-2870）联合帕博利珠单抗。
这些丰富的临床试验充分展示了早期TNBC治疗策略的快速演变。
真实世界研究的启示
LeVee博士在2024年牵头发表了一项真实世界分析研究，探讨了新辅助帕博利珠单抗治疗依从性对TNBC病理完全缓解率的影响。这项研究的初衷在于，目前尚无FDA批准的生物标志物能预测哪些早期TNBC患者能从化疗联合帕博利珠单抗中获益。
研究试图找出对KEYNOTE-522方案中化疗联合免疫疗法反应良好的患者特征，并探索最佳的化疗骨架。研究发现，年轻患者对新辅助化疗联合免疫疗法的反应往往更好。多变量分析显示，接受至少8个周期新辅助帕博利珠单抗治疗的患者，其pCR率更高。
这提示我们，完成全部治疗周期的患者可能获得更好的疗效。然而，由于帕博利珠单抗与化疗的治疗周期存在重叠，目前尚不完全清楚患者获益主要来自免疫疗法还是化疗。该研究正扩展到其他医疗系统，以进一步明确哪些患者能从这种联合方案中获益，哪些不能，并进一步确定最佳的化疗方案。
总而言之，早期三阴性乳腺癌的治疗正经历着深刻的变革，免疫疗法和抗体偶联药物等新型靶向药和抗癌药的出现，为患者带来了更多希望。这些正在进行的临床试验将为未来的治疗决策提供重要依据，推动治疗方案向更精准、更有效的方向发展。
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