临床试验结果：德曲妥珠在HR+ HER2-low转移性乳腺癌中疗效显著

对于激素受体阳性（HR+）、HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌患者而言，寻找更有效的治疗方案一直是临床研究的重点。靶向药物优赫得（Enhertu，通用名：德曲妥珠，T-DXd）作为一款创新的抗体偶联药物（ADC），在这一领域展现出巨大潜力。

近期，一项针对III期DESTINY-Breast06试验（NCT04494425）的事后分析提供了更多详细数据，深入比较了T-DXd与医生选择的化疗方案（卡培他滨或紫杉醇类）在二线或后线治疗中的疗效和安全性。这项分析进一步证实了T-DXd在该患者群体中的优势。

DESTINY-Breast06试验设计回顾

DESTINY-Breast06是一项多中心、开放标签的临床试验，纳入了既往未接受过化疗的HR+、HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）或HER2-ultralow（IHC 0伴膜染色）转移性乳腺癌患者。患者需接受过至少两线针对转移性疾病的内分泌治疗（可联合靶向治疗），或接受过一线转移性疾病治疗且在开始一线内分泌治疗和CDK4/6抑制剂后6个月内进展，或在辅助内分泌治疗开始后24个月内复发。

符合条件的患者按1:1比例随机分配至T-DXd组（5.4 mg/kg，每3周一次）或医生选择的化疗组。化疗组根据医生选择接受卡培他滨（希罗达）或紫杉醇类药物（白蛋白紫杉醇或紫杉醇）。

此前公布的主要结果已显示，在意向性治疗（ITT）人群中，T-DXd相比医生选择的化疗显著延长了中位无进展生存期（PFS），改善幅度达5.1个月（HR, 0.64; 95% CI, 0.54-0.76; P < .001）。基于这些数据，美国FDA已于2025年1月批准T-DXd用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的不可切除或转移性HR+、HER2-low或HER2-ultralow乳腺癌患者。

事后分析：T-DXd对比不同化疗方案的详细疗效

为了更细致地评估T-DXd相对于不同化疗方案的疗效和安全性，本次事后分析分别比较了T-DXd与卡培他滨亚组以及T-DXd与紫杉醇类亚组的数据。

在中位随访18.2个月时，由独立盲法中心评估（BICR）的PFS数据显示：

• T-DXd vs 卡培他滨：T-DXd组（n=266）中位PFS为13.3个月，卡培他滨组（n=257）为8.5个月（HR, 0.66; 95% CI, 0.53-0.82）。
• T-DXd vs 紫杉醇类：T-DXd组（n=170）中位PFS为13.1个月，紫杉醇类组（n=173）为7.2个月（HR, 0.60; 95% CI, 0.46-0.79）。

两项对比均显示，T-DXd显著延长了患者的无进展生存期。

除了PFS，T-DXd在其他疗效指标上也表现出色：

• 客观缓解率（ORR）：T-DXd组的确认ORR约为卡培他滨组的两倍（57.9% vs 30.7%），也显著高于紫杉醇类组（56.5% vs 31.8%）。
• 缓解持续时间（DOR）：T-DXd组的中位DOR超过一年（卡培他滨亚组为14.6个月，紫杉醇类亚组为13.7个月），远长于卡培他滨组（11.4个月）和紫杉醇类组（6.2个月）。
• 二次进展或死亡时间（PFS2）：研究者评估的PFS2显示，T-DXd组（卡培他滨亚组为22.6个月，紫杉醇类亚组为18.2个月）均优于相应的化疗组（卡培他滨组为16.4个月，HR 0.62；紫杉醇类组为13.6个月，HR 0.61）。

安全性分析：T-DXd与化疗的副作用对比

事后分析也分别比较了T-DXd与卡培他滨或紫杉醇类化疗方案的安全性。

在T-DXd（n=265）与卡培他滨（n=249）亚组中，发生率≥20%的任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）包括：恶心（68.7% vs 28.1%）、疲劳（48.7% vs 34.5%）、脱发（47.5% vs 2.8%）、中性粒细胞减少（35.1% vs 17.7%）、腹泻（26.4% vs 30.5%）、呕吐（25.3% vs 10.8%）、贫血（23.8% vs 12.4%）、食欲下降（23.8% vs 11.6%）、白细胞减少（20.0% vs 7.2%）、手足综合征（0.4% vs 53.4%）。

在T-DXd（n=169）与紫杉醇类（n=168）亚组中，发生率≥20%的任意级别TRAEs包括：恶心（61.5% vs 16.7%）、疲劳（43.8% vs 33.9%）、脱发（42.0% vs 44.0%）、中性粒细胞减少（41.4% vs 42.3%）、贫血（34.9% vs 29.8%）、呕吐（30.2% vs 7.1%）、白细胞减少（28.4% vs 25.6%）、AST升高（27.2% vs 12.5%）、血小板减少（25.4% vs 3.6%）、食欲下降（23.1% vs 6.0%）、ALT升高（20.1% vs 14.9%）、周围感觉神经病变（1.8% vs 20.8%）。

≥3级TRAEs方面，T-DXd与紫杉醇类组最常见的是中性粒细胞减少，发生率相似；而卡培他滨组最常见的是手足综合征，发生率超过10%。

研究者指出，根据治疗持续时间调整后，T-DXd的总体安全性特征与卡培他滨或紫杉醇类相似或更优。

结论与意义

这项DESTINY-Breast06试验的事后分析进一步支持了优赫得（德曲妥珠）作为HR+、HER2-low或HER2-ultralow转移性乳腺癌患者在接受至少一线内分泌治疗后的一种有效治疗选择。与卡培他滨或紫杉醇类化疗相比，T-DXd在PFS、ORR、DOR和PFS2等关键疗效指标上均显示出具有临床意义的改善，且安全性可管理。

这些数据巩固了T-DXd在该特定乳腺癌亚型治疗中的地位，为患者提供了新的希望。对于希望了解或获取包括优赫得在内的海外靶向药的患者，可以通过MedFind的药品代购服务获取帮助。