对于雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者而言，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是重要的标准一线疗法。然而，许多患者最终会对CDK4/6抑制剂产生耐药。寻找在CDK4/6抑制剂治疗失败后仍能有效控制疾病的治疗方案，是临床上面临的重大挑战。
在2025年ESMO乳腺癌大会上公布的III期EMBER-3临床试验（NCT04975308）的最新亚组分析数据，为这一难题带来了新的希望。研究结果显示，新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant（LY3484356）联合CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib，商品名：Verzenio），在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，无论患者的临床特征或基因组生物标志物状态如何，均持续显示出优于Imlunestrant单药治疗的获益。
EMBER-3研究亚组分析的关键发现
这项亚组分析聚焦于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者群体，评估了Imlunestrant联合阿贝西利相较于Imlunestrant单药治疗的疗效。数据显示，联合治疗组在多个重要亚组中均显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。
- 内脏转移患者：在既往接受CDK4/6抑制剂治疗并伴有内脏转移的患者中，联合治疗组（n=80）的中位PFS为7.5个月（95% CI, 5.6-11.2），而Imlunestrant单药组（n=81）仅为1.9个月（95% CI, 1.8-3.6），风险比（HR）为0.39（95% CI, 0.26-0.57），显示出联合治疗的显著优势。
- 单纯骨转移患者：在既往接受CDK4/6抑制剂治疗并仅有骨转移的患者中，联合治疗组（n=31）的中位PFS为16.4个月（95% CI, 7.3-NR），Imlunestrant单药组（n=30）为9.5个月（95% CI, 5.6-NR），HR为0.57（95% CI, 0.27-1.22）。尽管样本量较小，但趋势仍倾向于联合治疗。
- ESR1突变患者：对于携带ESR1突变且既往接受CDK4/6抑制剂治疗的患者，联合治疗组（n=53）的中位PFS为11.1个月（95% CI, 7.2-16.4），Imlunestrant单药组（n=72）为5.4个月（95% CI, 3.1-5.6），HR为0.44（95% CI, 0.28-0.70），联合治疗效果显著。
- PI3K通路突变患者：在携带PI3K通路突变且既往接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中，联合治疗组（n=61）的中位PFS为7.5个月（95% CI, 5.4-11.1），Imlunestrant单药组（n=63）为3.7个月（95% CI, 1.9-4.9），HR为0.52（95% CI, 0.34-0.79），联合治疗同样带来明显获益。
- 同时携带ESR1和PI3K通路突变患者：在同时携带这两种突变且既往接受CDK4/6抑制剂治疗的患者中，联合治疗组（n=29）的中位PFS高达12.9个月（95% CI, 7.5-NR），而单药组（n=39）仅为3.8个月（95% CI, 2.0-5.6），HR为0.32（95% CI, 0.16-0.63），显示出在这一复杂亚组中的强大疗效。
此外，研究还发现，无论患者的年龄、地理区域、转移灶数量、是否存在肝转移、既往CDK4/6抑制剂的使用指征（辅助治疗或晚期治疗）、使用的具体CDK4/6抑制剂类型（如帕博西利 Ibrance, 瑞博西利 Kisqali, 或阿贝西利 Verzenio），还是既往CDK4/6抑制剂的使用时长（<12个月或≥12个月），Imlunestrant联合阿贝西利相较于Imlunestrant单药治疗的PFS获益趋势都保持一致。
关于EMBER-3研究设计
EMBER-3研究纳入了ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）联合或不联合CDK4/6抑制剂的辅助治疗后12个月内复发，或在接受AI联合或不联合CDK4/6抑制剂的一线治疗后进展。患者被随机分配至Imlunestrant单药组、Imlunestrant联合阿贝西利组或研究者选择的标准内分泌治疗（SOC ET）组（氟维司群 Faslodex 或依西美坦 Exemestane）。本次大会报告的亚组分析主要比较了Imlunestrant联合阿贝西利与Imlunestrant单药在既往接受CDK4/6抑制剂治疗患者中的疗效。
研究者指出，这是首个III期临床试验，证明在CDK4/6抑制剂治疗进展后，口服SERD联合CDK4/6抑制剂能带来获益，为ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了一种有效、可耐受且全口服的靶向治疗新选择。
获取前沿抗癌药物与资讯
EMBER-3研究的最新数据为ER阳性晚期乳腺癌患者，特别是对CDK4/6抑制剂产生耐药的患者，带来了新的治疗希望。Imlunestrant联合阿贝西利这一潜在的新方案，有望改善患者的预后和生活质量。
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目前，该研究的总体生存期（OS）随访仍在进行中，期待未来能有更多积极数据公布。
