对于晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者来说，新的治疗选择带来了希望。美国食品药品监督管理局（FDA）近日宣布，已批准靶向药物贝鲁替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，用于治疗12岁及以上、患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤的成人和儿童患者。
FDA批准详情与临床数据
这项重要的监管决定主要基于II期LITESPARK-015临床试验（NCT04924075）的数据。在该研究的A1队列中，共有72名患者接受了贝鲁替凡治疗。结果显示，患者的客观缓解率（ORR）达到了26%（95% CI, 17%-38%）。更令人鼓舞的是，中位缓解持续时间（DOR）长达20.4个月（95% CI, 8.3-未达到），表明该药物能够为部分患者带来持久的疗效。
贝鲁替凡的既往批准
值得一提的是，这并非贝鲁替凡首次获得FDA批准。早在2021年8月，贝鲁替凡就已获批用于治疗需要接受治疗的希佩尔-林道综合征（VHL disease）相关肿瘤成人患者，包括需要治疗的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤，前提是不需要立即手术干预。随后在2023年12月，该药又获批用于治疗既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂以及VEGF TKI治疗后的晚期肾细胞癌患者。
LITESPARK-015试验设计
LITESPARK-015是一项单臂、开放标签的国际性研究，旨在评估HIF-2α抑制剂贝鲁替凡在晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤及其他晚期实体瘤患者中的疗效。入组A1队列的患者需经组织病理学证实为局部晚期或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤，且不适合手术或根治性治疗。如果患者没有满意的治疗选择，或不适合/拒绝接受全身化疗，则可以接受贝鲁替凡作为一线治疗。入组患者需要血压得到良好控制，且近期未改变降压药物。研究也允许有希佩尔-林道综合征病史的患者入组A1队列，前提是同时存在的局部病灶不需要立即干预，且这些病灶没有转移病史。允许既往进行过手术切除，但不允许对同时存在的肿瘤进行过既往全身治疗。
研究中，患者接受贝鲁替凡的剂量为每日一次120毫克，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
试验的主要终点是根据RECIST 1.1标准，由独立盲法中心评估（BICR）确定的客观缓解率（ORR）。次要终点包括BICR评估的缓解持续时间（DOR）、至缓解时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及至手术时间。
安全性信息
关于安全性，在至少25%的患者中报告的最常见不良反应包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞计数下降、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、钙水平升高、呼吸困难、钾水平升高、白细胞计数下降、头痛、碱性磷酸酶水平升高、头晕和恶心。
用法用量
对于成人患者和体重至少40公斤的儿童患者，推荐剂量的贝鲁替凡为每日一次120毫克。对于体重不足40公斤的儿童患者，推荐剂量为每日一次80毫克。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
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